Применение топирамата с целью снижения употребления алкоголя: роль генного полиморфизма

Группа топирамата показала достоверно большее и более быстрое снижение количества дней чрезмерного употребления алкоголя и увеличение количества трезвых дней в неделю

Журнал Tijdschrift voor psychiatrie опубликовал реферат о применении антиэпилептического препарата топирамата с целью уменьшения потребления алкоголя у сильно пьющих с учетом генного полиморфизма. Реферат подготовлен бельгийскими специалистами Niel Merckx и Geert Dom на основе последних научных публикаций по теме.

''Как известно, чрезмерное употребление алкоголя является одним из пяти главных факторов, ведущих к болезненности и смертности,'' – пишут авторы. ''Сейчас, наряду с полным воздержанием, в качестве целей профилактики все больше принимается снижение употребления алкоголя, потому что такое снижение несет в себе разнообразную пользу для здоровья (Nutt & Rehm, 2014; полный текст см. http://jop.sagepub.com/content/28/1/3.full)''.

Kranzler et al. (2014) исследовали эффективность и побочные эффекты топирамата в максимальной дневной дозе 200 мг, принимаемого с целью снижения употребления алкоголя у пациентов, желавших это сделать. Они также исследовали, какую роль при этом играл полиморфизм гена GRIK 1. Этот ген кодирует глутаматовые рецепторы, через которые топирамат модулирует систему ГАМК (полный текст см. http://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.ajp.2013.13081014).

В ходе рандомизированного контролируемого испытания 67 пациентов получали на протяжении 14 недель топирамат, а 71 пациент – плацебо. Первичной мерой исхода было количество дней чрезмерного употребления алкоголя (т.е. для женщин 4 и более стандартных доз в день, и для мужчин, соответственно, 5 и более) и дней полного воздержания от алкоголя в неделю. Помимо лекарственного препарата, пациенты также получали психологическое консультирование, в том числе с целью поддержания соблюдения режима фармакотерапии. Помимо данных самоотчетности об употреблении алкоголя, авторы также замеряли у пациентов уровни гамма-глутамилтрансферазы.

В целом, группа топирамата показала достоверно большее и более быстрое снижение количества дней чрезмерного употребления алкоголя и увеличение количества трезвых дней в неделю. В последнюю неделю лечения вероятность чрезмерного употребления алкоголя в группе плацебо была выше в 5,33 раза, а вероятность трезвого дня была в 2,57 раза выше в группе топирамата. Замеренные показатели уровней гамма-глутамилтрансферазы указывают на значительное улучшение в группе топирамата, по сравнению с группой плацебо.

Когда ученые разделили исследуемую популяцию на подгруппы по генотипу (rs2832407: генотип СС – 42%; генотип АС – 43% и генотип АА – 15%), то достоверное снижение количества дней чрезмерного потребления алкоголя в неделю в группе топирамата, по сравнению с группой плацебо, отмечено только для генотипа СС. В группе плацебо количество дней чрезмерного потребления алкоголя в неделю упало с 5 до 3, а в группе топирамата с генотипом СС – до 1 дня в неделю. В группе топирамата с генотипом СС также отмечено увеличение количества трезвых дней в неделю с 1 до 3, тогда как в группе плацебо стабильно сохранялся один трезвый день в неделю.

Топирамат дал более многочисленные и серьезные побочные эффекты (в т.ч. парестезии, изменения вкуса, снижение аппетита, нарушения концентрации и проблемы с памятью). Но, несмотря на эти побочные эффекты, выпадение из терапии в группе топирамата составило всего лишь 17,9%, по сравнению с 12,7% в группе плацебо. Авторы делают вывод об эффективности и хорошей переносимости топирамата, принимаемого с целью значительного снижения потребления алкоголя, и в первую очередь у носителей генотипа СС.

В качестве ограничений исследования авторы называют наличие в выборке только американцев европейского происхождения. Сильной стороной исследования они считают ограниченное выпадение из терапии в обеих группах.

Вместе с тем, к важным ограничениям исследования относится то, что в нем ничего не говорится об употреблении алкоголя после окончания терапии. Другой вопрос касается побочных эффектов: насколько они переносимы для пациентов без применения интенсивного сопровождения? И все-таки топирамат является желанным дополнением к арсеналу препаратов против алкогольной зависимости. Большим преимуществом данного исследования является его цель – снижение потребления алкоголя. Возможно, что она в меньшей степени будет отпугивать от лечения обращающихся за помощью алкоголиков, чем цель полного прекращения употребления алкоголя.

Результаты данного исследования, наряду с фармакогенетическими исследованиями налтрексона, указывают на потенциал персонализованной психофармакологии в лечении зависимости (Chamorro et al.; см. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1369-1600.2012.00442.x/abstract). Для этих целей рекомендуется проведение генетического скрининга.

По материалам:
Merckx N., Dom G. Topiramaatbehandeling voor zware drinkers: moderatie door een GRIK1-polimorfisme. – Tijdschrift voor psychiatrie, 2014, vol. 56, Nr. 12, p. 828-829.
Перевод с нидерландского Елены Можаевой