Реферат
В сентябрьском номере нидерландско-бельгийского психиатрического журнала Tijdschrift voor Psychiatrie опубликован реферат по актуальной теме постепенного выхода из употребления антипсихотика-депо. Вот что пишут нидерландские психиатры:
''Несмотря на значительное внимание, уделяемое стратегиям постепенного прекращения приема психотропных препаратов с целью минимизации симптомов отмены и рецидива соответствующего расстройства, исследований оптимального постепенного выхода из употребления антипсихотиков-депо очень немного.
Британские авторы O’Neill с коллегами предполагают, что наилучшим подходом будет методика, нацеленная на медленное (гиперболическое) снижение уровня препарата в крови. В компьютерной модели, примененной к арипипразолу длительного действия (депо), они смотрели, какая схема постепенного выхода из употребления препарата окажется оптимальной с точки зрения минимального количества симптомов отмены и/или рецидива психоза (как в ближайшей, так и в отдаленной перспективе).
Скорость снижения использования препарата определялась, исходя из данных уже существующих фармакокинетических исследований с арипипразолом-депо (400 мг/месяц), вместе с данными о связанности рецепторов. В компьютерной модели авторы сравнили эффект прекращения применения арипипразола-депо без постепенного снижения дозы с прекращением использования препарата в соответствии с определенным режимом, предполагающем сначала увеличение интервалов времени между получением очередной дозы, а потом и снижение самой дозы. В качестве показателей исхода использовались концентрация препарата в плазме крови и связанность рецепторов D2.
Известно, что при внезапном прекращении орального арипипразола уровень препарата через 75 часов падает на 50%, а спустя месяц уровень препарата в крови и связанность D2 уже практически не определяются. При одномоментной остановке использования арипипразола-депо (400 мг) отмечается снижение связанности рецепторов D2 на величину до 16,8 процентных пунктов в месяц. При постепенном прекращении использования арипипразола-депо (400 мг) посредством сначала увеличения интервала между дозами с 4 до 7 недель, и последующим снижением дозы до 300 мг препарата-депо можно было достичь более постепенного выхода из употребления препарата. В описанной модели адаптации дозы рассчитаны три следующие опции:
- 300 мг арипиразола-депо с интервалом в 4 недели дает снижение связанности рецепторов D2 до 6%;
- после интервала в 6 недель снижение уровня связанности D2 падает на 9%;
- с увеличением интервала между дозами до 7 недель уровень связанности D2 снижается на 11%.
По мнению авторов, после прекращения использования арипипразола-депо в дозе 300 мг, следовало бы в течение 3-х месяцев постепенно снижать дозу орального арипипразола с 5 мг/день до 2 мг/день, а потом полностью прекратить его употреблять.
Авторы заключают, что посредством удлинения междозового интервала с последующим возможным снижением месячной дозы можно обеспечить постепенное (гиперболическое) снижение уровня препарата в крови и уровня связанности рецепторов. Это вписывается в стратегию постепенного снижения употребления препарата с целью уменьшения вероятности обострения болезни.
Авторы отмечают некоторые ограничения своего исследования: это его теоретический характер с заранее заданным режимом, недостаток фармакокинетических данных и предполагаемая оптимальная скорость снижения употребления препарата. Они также отмечают, что, возможно, что частичный агонист дофамина арипипразол при снижении уровня связанных рецепторов D2 может вести себя иначе в отношении эффекта отмены, по сравнению с другими антипсихотиками-депо, которые являются полными антагонистами D2.
Радует, что исследование O’Neill с коллегами посвящено оптимальной стратегии постепенного выхода из употребления антипсихотика-депо. Крайне важно исследовать разнообразные стратегии постепенного прекращения использования препаратов: напр., простое прерывание использования антипсихотика-депо без постепенного уменьшения дозы, по сравнению с удлинением междозового интервала, или изначальным понижением дозы препарата-депо и/или последующим понижением дозы орального антипсихотика в соответствии со схемой выхода из использования препарата. Последний вариант явно недостаточно изучен – прежде всего, потому что неизвестно, какова оптимальная скорость снижения уровня связанности дофаминовых рецепторов. Дело в том, что оральная доза от 2 до 5 мг арипипразола в день может все еще давать высокие и ежедневно изменяющиеся уровни связанности рецепторов D2.
Следовало бы исследовать, не будет ли эффективнее и легче при постепенном выходе из употребления антипсихотика-депо сначала удлинить междозовый период, а потом давать в завершение половину от самой последней дозы. Теоретически это должно бы хорошо работать при использовании двухмесячной формы арипипразола.
Теоретический анализ и компьютерная симуляция в данной статье представляются хорошей основой для разработки и исследования стратегий постепенного выхода из употребления антипсихотика-депо. В любом случае, дискуссия по теме открыта.
Литература:
- O’Neill J.R., Taylor D.M., Horowitz M.A. Implementing gradual, hyperbolic tapering of long-acting injectable antipsychotics by prolonging the inter-dose interval: an in-silico modeling study. – Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 2023; 13: 20451253231198463. Оригинал см.: Implementing-gradual-hyperbolic-tapering-of-long-acting-injectable-antipsychotics-by-prolonging-the-inter-dose-interval-an-in-silico-modelling-study.pdf
- Lako I.M., Liemburg E.J., Heuvel van den E.R. et al. Estimating dopamine D2 receptor occupancy for doses of 8 antipsychotics: a meta-analysis: a reply. – Journal of Clinical Psychopharmacology, 2013; 33: 675-81. Оригинал см.: Journal of Clinical Psychopharmacology
По материалам публикации:
Spoelstra S.K., Knegtering H. Afbouw van depotantipsychotica. – Tijdschrift voor Psychiatrie, 2024, 66 (7), p. 407.