Почему кетамин – эффективный антидепрессант, а мемантин – нет.

Тесты подтвердили предыдущие наблюдения: кетамин ведет себя как антидепрессант, а мемантин – нет.

Кетамин – это антидепрессант быстрого действия. Но у него есть существенная отрицательная сторона: он может давать симптомы психоза. Соответственно, врачи не назначают его пациентам с депрессией. Близкий к кетамину препарат мемантин не обладает психотомиметическим эффектом, но он и не облегчает депрессию. Группа ученых из Southwestern Medical Center Университета шт. Техас (США) под руководством проф. Lisa M. Monteggia определила, что эти два препарата по-разному влияют на нейротрансмиттерную передачу. В частности, кетамин способствует экспрессии нейротрофических факторов, а мемантин – нет. Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Как известно, мишенью традиционных антидепрессантов является моноаминовая система. Пациентам, принимающим такие препараты, требуется несколько недель приема, чтобы наконец-то почувствовать позитивный эффект лекарства. В некоторых случаях, например, если пациент суицидален, долго ждать нельзя – это может быть опасно для его жизни. И здесь предпочтительнее был бы препарат с быстрым антидепрессивным действием.

Кетамин – именно такой препарат с быстрым действием. Изначально он был разработан как анестетик. Ученые обнаружили, что блокируя кетамином NMDA-рецепторы, они могут достичь быстрого антидепрессивного эффекта у пациентов с резистентными к терапии депрессиями. После разового внутривенного применения антидепрессивный эффект, со слов пациентов, проявляется через 30 минут – несколько часов. В отличие от традиционных антидепрессантов, кетамин не затрагивает моноаминовую систему. Он является антагонистом NMDA-рецептора. К сожалению, он может вызывать психотические симптомы (галлюцинации).

Фармакологи рассмотрели возможность использования в качестве альтернативы кетамину другого препарата антагониста NMDA-рецептора – мемантина. Мемантин используется в лечении пациентов с болезнью Альцгеймера, он не дает психотических симптомов, и, соответственно, безопаснее в использовании. В то же время, по данным клинических исследований, мемантин не ведет себя как антидепрессант. По настоящее время исследователи не понимали, почему.

Чтобы понять различия между этими двумя препаратами, группа Monteggia проверила антидепрессивные качества упомянутых препаратов на мышах. Тесты подтвердили предыдущие наблюдения: кетамин ведет себя как антидепрессант, а мемантин – нет.

Затем ученые прибегли к электрофизиологии, чтобы изучить воздействие кетамина и мемантина на культуру нейронов гиппокампа мышей. Они обнаружили ключевые функциональные отличия в том, как препараты подавляют функцию NMDA-рецептора в состоянии покоя и как они ингибируют прохождение сигнала eEF2K (эутокариотический фактор усиления фактора 2 киназы).

Если внеклеточный раствор не содержал магния, то и кетамин, и мемантин выступали антагонистами NMDA-рецепторов. Но при добавлении магния кетамин блокировал NMDA-рецепторы, а мемантин – нет. Помимо этого, кетамин тормозил фосфорилирование eeF2 и усиливал экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF). Усиление BDNF делает кетамин эффективным антидепрессантом.

''Хотя кетамин и мемантин действуют примерно одинаково, когда нервные клетки находятся в активном состоянии, в состоянии покоя мемантин не так эффективно блокирует межклеточную коммуникацию, как кетамин. Это фундаментальное отличие в действии препаратов может объяснять, почему мемантин неэффективен как антидепрессант быстрого действия,'' – говорит Monteggia.

По мнению авторов, полученные новые данные могут помочь ученым в разработке нового антидепрессанта быстрого действия с меньшим количеством побочных эффектов.

По материалам:
Research shows why ketamine is an effective antidepressant but memantine is not. – Internet (medicalxress.com), 27.05.14
Rapid-acting antidepressant for treatment-resistant depression: new insights. – Internet (sciencedaily.com), 12.06.14