Опиаты в лечении депрессий

Журнал Tijdschrift voor Psychiatrie опубликовал в рубрике наиболее интересных зарубежных исследований информацию об испытании бупренорфина/ самидорфана в качестве адъюнктивной терапии в лечении пациентов с депрессией, в недостаточной мере отвечающих на терапию антидепрессантами.

Обоснование исследования: От 60% до 70% пациентов с депрессивным расстройством не отвечают или отвечают в недостаточной мере на фармакотерапию первого выбора согласно клиническим рекомендациям, напр., на антидепрессанты СИОЗС или ТЦА. На последующие шаги в терапии, напр., переключение на другой антидепрессант или добавление лития или атипичного антипсихотика в конечном счете недостаточно реагируют 40% пациентов. Поиск новых препаратов для этой группы пациентов не дал в последнем десятилетии ничего нового. В то же время, исходя из информации о разрегулированности опиатной системы при депрессии, можно попытаться использовать опиоиды. Частичный агонист мю- и каппа-опиоидных рецепторов бупренорфин стимулирует опиатную систему и показывает антидепрессивный эффект в открытых исследованиях. Сочетание данного агониста опиоидных рецепторов с антагонистом самидорфаном может уменьшить риски развития зависимости к опиоидам.

Исследуемая проблема: Эффективно ли применение сочетания опиатов бупренорфина и самидорфана у взрослых, страдающих депрессивным расстройством и не отвечающих в достаточной степени на терапию антидепрессантами?

Метод: В двойном слепом мультицентровом рандомизированном исследовании Fava et al. (2016) давали 142 пациентам с тяжелым депрессивным расстройством (средний показатель по шкале HDRS – 23), не отвечающим в достаточной степени (редукция симптоматики < 50%) на 1 или 2 антидепрессанта, ежедневно на протяжении 4-х недель сублингвально плацебо или сочетание бупренорфина с самидорфаном (БС) в дозе 2мг/2мг или 8мг/8мг в качестве дополнения к терапии антидепрессантами. Первичный результат оценивался по изменениям показателя Шкалы депрессии Гамильтона (HDRS-17) через 4 недели. Анализ проводился по данным на входе с исследование (intention to treat).

Основные результаты: Показатель выпадения из терапии был выше в группах БС (в среднем 30%), чем в группе плацебо (10%). Пациенты, получавшие 2мг/2мг БС, показали достоверно большее улучшение по шкале HDRS (величина эффекта 0,5) по сравнению с пациентами из группы плацебо. У получавших 8мг/8мг БС улучшение не отличалось от получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота, рвота и головокружение. Не обнаружено указаний на симптомы отмены или зависимости.

Последствия для практики: Следует ли впредь при отсутствии ответа на антидепрессант первого выбора добавлять в терапию упомянутые опиаты? По-видимому, нет. Исследование показывает, что добавление 2мг/2мг БС действеннее плацебо при величине эффекта, сопоставимой или выше, чем при добавлении, напр., лития или антипсихотика. Необходимо репликационное исследование эффективности продолжительностью более 4-х недель. Кроме того, упомянутые опиаты заметно дороже существующих адъюнктивных стратегий. Так что прежде чем рассматривать опиаты в качестве серьезной альтернативы применяемой дополнительной терапии, следует провести сравнение БС с уже используемыми веществами.

Оригинал публикации в American Journal of Psychiatry: http://ajp.psychiatryonline.org/doi/abs/10.1176/appi.ajp.2015.15070921

По материалам:
Opiaten als behandeling van depressie. – Tdschr. voor Psychiatr., 2016, Vol. 58, Nr. 4, p. 331.