Новости

Рост диагнозов расстройств пищевого поведения во время COVID-19 – Воздействие THC и CBD при шизофрении – Пимавансерин при сопряженных с деменцией психозах - Статины в терапии психотического расстройства - Синдром отмены фенибута: описание случая - Роль неосознанных когнитивных процессов при ПТСР – Тревожное расстройство трудно для излечения – Искусственный интеллект в психиатрии - Психотропная полифармация в детско-подростковой популяции в США - Зрительные искажения и галлюцинации при шизофрении – Новые препарат адуканумаб для лечения болезни Альцгеймера - Когнитивное поражение при COVID-19 – Оксид азота в лечении терапевтически резистентной депрессии - Физическая активность и нейропластичность мозга при большой депрессии - Психиатризация общества: концептуальные рамки – Защита IQ людей с риском психоза – Дискуссии в ожидании похорон ''шизофрении'' - Антипсихотическая фармакотерапия и неврологические побочные эффекты у детей и подростков - Тяжелый депрессивный синдром у подростка как проявление анти-NMDAR энцефалита – Малая эффективность антидепрессантов у детей и подростков: какова альтернатива? – ГАМК- и серотонинергические препараты при повторяющемся диссоциативном ступоре: описание случая – Программы дневного стационара для подростков с расстройствами пищевого поведения - Как определить правильную дозу лекарства для ребенка? – Тест крови с целью персонализованного лечения биполярного расстройства – Ускоренное старение клеток у лиц с депрессией - Повторные инфузии кетамина редуцируют тяжесть симптомов ПТСР

- Заболеваемость и исход расстройств пищевого поведения во время пандемии COVID-19
Во время пандемии COVID-19 в разных странах зафиксирован рост случаев расстройств пищевого поведения (РПП), что вызвало обеспокоенность медиков. British Journal of Psychiatry публикует сообщение о новом исследовании, выполненном учеными Оксфордского университета (авторы: Maxime Taquet et al.). В нем авторы использовали электронные медицинские истории 5,2 млн. американцев в возрасте до 30 лет, и показали, что количество диагнозов РПП в 2020 было на 15,3% больше, чем в предыдущем 2019 году. Сравнительный риск РПП постепенно возрастал, начиная с марта 2020, превысив к концу года величину в 1,5. Этот рост отмечается исключительно среди женщин, и в основном касается подростков и нервной анорексии. Среди пациентов с ПРР в 2020 также повышен уровень суицидальных мыслей. Полученные данные поддерживают предположение о негативном воздействии пандемии COVID-19 на заболеваемость РПП и исход этих расстройств. В этой связи необходимо предусмотреть адекватные ресурсы, и незамедлительно заняться возросшим спросом на помощь в отношении РПП. Источник: Incidence and outcomes of eating disorders during the COVID-19 pandemic. - Internet, 27.07.21. Полный текст оригинала см.: https://www.cambridge.org/core/journals/the-british-journal-of-psychiatry/article/incidence-and-outcomes-of-eating-disorders-during-the-covid19-pandemic/ACFCF65FF7B1D07CCF1DDC628C50C7CA

- Воздействие THC и CBD при шизофрении
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Addictive Disorders) опубликован систематический обзор американских ученых о результатах клинических испытаний с определенными дозами психоактивного компонента конопли THC (тетрагидроканнабинола) и другого компонента, широко используемого в настоящее время для медицинских целей - CBD (каннабидиола), который предположительно защищает от психотических проявлений. Авторы: Saeed Ahmed et al. У людей с шизофренией выше вероятность возникновения наркологического расстройства в связи с использованием продуктов конопли (НРК), и у них также хуже исход в связи с потреблением этого наркотика. Вместе с тем, по причине легализации конопли и ее разрешения для медицинского, а то и рекреационного применения, существует значительный интерес к ее терапевтическому потенциалу. Целью настоящего исследования было обобщение существующих данных контролируемых испытаний с определенными дозами THC и CBD при шизофрении. Поиск в 8 базах данных дал 11 отчетов об испытаниях. Результаты: одно плацебо-контролируемое исследование (13 стабильных пациентов без НРК) показало, что внутривенный ТНС усиливал психоз и ухудшал научение/ воспроизведение. Два исследования с использованием фМРТ курения или орального приема ТНС у 12 воздерживающихся от наркотика пациентов с шизофренией и НРК не выявило изменений в симптоматике и когниции, но показало улучшения в пораженной функции мозга в состоянии покоя в отделах, связанных с функцией вознаграждения, и сети модуса ''по умолчанию''. Одно 4-недельное испытание у острых психотических стационарных пациентов без НРК (ср. возраст 30 лет) показало, что 800 мг CBD давали такой же эффект с точки зрения улучшения психоза и когниции, что и амисульприд. Два 6-недельных исследования аугментации антипсихотической фармакотерапии каннабиноидом CBD у стабильных пациентов дали неоднозначные результаты: 600 мг CBD оказались не эффективнее плацебо; 1000 мг CBD редуцировали симптомы в выборке, не исключавшей использование конопли и НРК. Исследование применения разовой дозы CBD (в выборке, не исключавшей использование конопли и НРК) с использованием фМРТ и протонной магнитно-резонансной спектроскопии показало, что CBD улучшал симптомы и функцию мозга при выполнении задания на научение/ воспроизведение, что было ассоциировано с повышением уровня глутамата в гиппокампе. Авторы отмечают значительную гетерогенность в исследованиях в отношении дозы, способа употребления наркотика, продолжительности лечения, возраста пациентов, наличия или отсутствия у них НРК и использования антипсихотических препаратов. Вывод: на настоящий момент можно говорить о недостаточности данных о воздействии ТНС или CBD на симптомы, когницию или нейровизуализационные параметры функции мозга при шизофрении. Имеющиеся исследования не позволяют рекомендовать медицинскую коноплю (ТНС или CBD) для лечения пациентов с шизофренией. Дальнейшие исследования призваны изучить влияние ТНС и CBD при шизофрении с/без коморбидного НРК, и рассмотреть роль CBD в ослаблении обострения симптомов в результате воздействия ТНС. В дискуссионной части статьи выделены разделы, посвященные ТНС и CBD. Это:
- ТНС, психотические симптомы, когниция и побочные эффекты, и
- CBD, психотические симптомы, когниция и побочные эффекты.
Источник: The impact of THC and CBD in schizophrenia. - Internet (frontiersin.com), 23.07.21. Полный текст оригинала см.: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full;

- Стойкий положительный эффект пимавансерина при сопряженных с деменцией психозах
Опубликованы научные данные о стойком положительном эффекте исследуемой антипсихотической терапии при связанных с деменцией психозах. По существующим оценкам, до половины из 45 млн. в мире людей, живущих с болезнью Альцгеймера, столкнутся с психотическим эпизодом, и эта цифра даже выше для некоторых других форм деменции. А психоз в свою очередь сопряжен с ускоренным снижением при деменции. При этом пока нет официально одобренной безопасной и эффективной терапии для подобных состояний, а широко используемые антипсихотики ведут к седации, падениям и повышенному риску смерти. Механизм действия пимавансерина связан с блокированием серотониновых рецепторов 5HT2A, и он не задействует дофаминовые рецепторы. Препарат разрешен в США для лечения галлюцинаций и бреда у людей с психозами при болезни Паркинсона.
Новая статья, опубликованная в New England Journal of Medicine, сообщает данные клинического испытания на материале 392 лиц с психозами, ассоциированными с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, деменцией с телами Леви, лобно-височной и сосудистой деменцией. Все участники получали пимавансерин на притяжении 12 недель. Те, кто удовлетворял порогу улучшения симптоматики, впоследствии получали пимавансерин / плацебо на протяжении до 26 недель. Испытание было завершено раньше времени в связи с результатами, свидетельствующими о позитивной эффективности препарата. Из 351 участников, у 217 (61,8%) сохранялся изначальный позитивный эффект: из них 112 получали плацебо и 105 - пимавансерин. Рецидив зарегистрирован у 28 из 99 человек (28,3%) в группе плацебо, в сравнении с 12 из 95 (12,6%) в группе пимавансерина, т.е. пимавансерин более чем в два раза снижал показатель рецидива. Проф. Clive Ballard отмечает, что психоз – это частая проблема при деменции, и в настоящее время эффективного и безопасного лечения для таких симптомов нет. ''Используемые антипсихотики причиняют вред, и в результате существующие гайды для практики рекомендуют назначать их людям с деменцией не более чем на 12 недель. Срочно нужна альтернатива существующему порядку вещей. Очень радует, что показатель рецидива в группе пимавансерина был ниже, чем в группе плацебо, а это указывает на стойкость положительного эффекта во времени. Теперь нам нужны более продолжительные и крупномасштабные исследования''. В группе пимавансерина чаще отмечались головные боли, инфекция мочевой системы и запоры, но не было роста показателя смертности или иных серьезных событий, напр., инсультов, которые, как известно, растут при употреблении других антипсихотиков. Источник: Evidence of sustained benefit of pimavanserin for dementia-related psychosis. - Internet (medicalxpress.com), 22.07.21. Оригинал см.: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2034634;

- Добавление симвастатина не приводит к снижению психотических жалоб
В июльском номере Tijdschrift voor psychiatrie опубликована информация о нидерландском исследовании, связанном с попыткой использовании статинов в начальной фазе терапии расстройств психотического спектра (РПС). Оригинальная статья об исследовании опубликована в журнале Schizophrenia Bulletin. Дело в том, что используемые в настоящее время антипсихотики не дают улучшения негативных и когнитивных симптомов РПС. Учитывая вовлеченность иммунной системы в возникновение психоза, возможно, что помочь в улучшении клинической картины способны препараты, дающие противовоспалительный эффект. Симвастатин обладает нейропротективным и понижающим уровень липидов действием. Поэтому он так же противодействует метаболическому синдрому. В данном исследовании ученые изучали воздействие добавления симвастатина (40 мг/сутки на протяжении 12 месяцев) на симптомы и когнитивное функционирование у лиц с ранней фазой РПС. Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на материале 127 лиц 18-50 лет, у которых РПС было диагностировано в последние 3 года (по критериям DSM-IV). Половина участников (N=61) получали дополнительно симвастатин, а вторая половина (N=58) – плацебо. После периода лечения продолжительностью в 12 месяцев (с 5 замерами) через 24 месяца после начала лечения последовало катамнестическое исследование с соответствующими замерами. Результаты: в конце периода терапии (через 12 месяцев) группа симвастатина не показала более низких показателей по шкале PANSS (как по общему баллу, так и по трем подшкалам). Интересно, что общий показатель PANSS в группе симвастатина был значимо ниже через 6 месяцев терапии и в катамнестической фазе исследования. Использование симвастатина также не приводило к повышению уровня когнитивных достижений. Распространенность (тяжелых) побочных эффектов в обеих группах была сопоставимой; в группе плацебо мышечные боли и темная моча даже отмечались несколько чаще. Последствия для практики: складывается впечатление, что не следует добавлять симвастатин к терапии лиц с РПС с целью улучшения симптомов и когниции. С другой стороны, возможное отсутствие эффекта может быть связано с рядом факторов, напр., сравнительно высоким образовательным уровнем исследуемой популяции, низким уровнем исследования комплаентности после 6 месяцев терапии и обязательным исключением из исследования лиц с гиперхолистеринемией (по этическим соображениям). Будущие исследования призваны прояснить, есть ли польза от подавления воспаления в специфических группах пациентов (напр., среди лиц с высоким индексом массы тела). Источник: Simvastatine-additie leidt niet tot verbetering van psychotische klachten. - Internet (tijdschriftvoorpsychiatrie.nl), 15.07.21. Полный текст оригинала см.: https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/article/47/4/1108/6145248;

- Психомоторное возбуждение, не отвечающее на терапию: описание случая синдрома отмены фенибута
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Addictive Disorders) опубликовано описание случая не поддающихся лечению психомоторного возбуждения и психотических симптомов в связи с прекращением использования фенибута. Авторы: Cecilia Maria Esposito et al. (Миланский университет, Италия). Фенибут – это агонист ГАМК-В рецепторов, синтезированный в начале 60-х годов в СССР и использовавшийся как противотревожный препарат. Он не одобрен к медицинскому применению в западных странах, но его легко можно купить в Интернете, и он распространяется как ПАВ. В последнее время появились описания случаев острой токсичности и абстиненции в связи с его употреблением, но пока это в значительной мере неизвестный феномен.
В данной статье описывается случай подвергшейся неотложной психиатрической госпитализации 50-летней женщины с психомоторным возбуждением, психотическими симптомами и инсомнией, которые не отвечали на лечение. Пациентка пробыла в психиатрическом стационаре 25 дней и дала согласие на публикацию ее случая. Результаты: подозрение на отмену фенибута позволило обеспечить надлежащее управление случаем. Авторы заключают, что в условиях трудно купируемого психомоторного возбуждения знание т.н. ''новых психоактивных веществ'' позволяет обеспечить надлежащее клиническое управление синдромами интоксикации и отмены. В описанном случае продолжительность эпизода очевидно сопряжена не только с злоупотреблением ПАВ, но и с наличием предшествующего психиатрического расстройства (биполярное расстройство). Намечающееся злоупотребление в мире фенибутом (который распространяется как пищевая добавка) требует внимания клиницистов, чтобы распознавать связанные с ним синдромы интоксикации и абстиненции как два клинических состояния, которые могут характеризоваться изначальным медленным ответом на разнообразные терапевтические вмешательства и рядом тяжелых жизненных осложнений. По мнению авторов, фенибут следует считать веществом, требующим внимательного медицинского надзора, а его назначение должно регулироваться медицинскими властями. Источник: Psychomotor agitation non-responsive to treatment: case report of phenibut withdrawal syndrome. - Internet (frontiersin.com), 28.06.21. Полный текст оригинала см.: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.688147/full;

- Важная роль неосознанных когнитивных процессов при ПТСР
Помимо самой травмы, тяжесть ПТСР определяют когнитивный уклон (bias) и автоматическое избегающее поведение. К такому выводу приходит в своем диссертационном исследовании клинический психолог Pascal Fleurkens (Неймегенский университет). В этой работе автор среди прочего изучал действие двух когнитивных уклонов у пациентов с ПТСР, пострадавших от сексуальных злоупотреблений. ''Когнитивный уклон - это тенденция в проработке человеком эмоциональной информации. Наиболее исследуемыми когнитивными уклонами являются уклоны в области внимания, памяти и интерпретаций. При тенденциозности внимания у пациентов отмечается неосознаваемая склонность автоматически направлять внимание на негативную или несущую угрозу информацию. Им трудно оторваться от такой информации. Когнитивному процессу принадлежит важная роль в развитии и поддержании ПТСР'', - говорит Fleurkens.
   Тенденциозность во внимании при ПТСР: ''Какого рода информация запускает тенденциозность во внимании? Это слова, напрямую связанные с травмой: негативные, касающиеся данного злоупотребления, напр., слова ''изнасилование'' и ''нападение''. Мы выяснили это путем замеров с помощью Emotional Stroop Task (EST). Помимо этого, их внимание быстрее привлекают позитивные слова, которые для них имеют негативную ассоциацию, напр., ''обнаженный'' и ''интимный''. Это отмечается прежде всего у пациентов с повышенной возбудимостью и готовностью реагировать. На этом основании мы предполагаем наличие прямой связи между высокой готовностью и тенденциозностью внимания''.
   Что происходит с автоматическим избегающим поведением при ПТСР? Какая информация и какие ситуации, неосознаваемые человеком, его направляют? ''Это фотографии ситуаций, связанных с его психотравмой, но также фото транспортных аварий. При этом интимных отношений в паре они не избегают. Это важное отличие от исследований с тенденциозностью внимания при ПТСР. Отсюда мы делаем вывод, что при избегающем поведении решающую роль играет угрожающий характер информации, тогда как при тенденциозности внимания – информация, тематически связанная с травмой''.
   Неосознанное и контролируемое избегание: ''Интересно, что в этом исследовании мы сравнили неосознанное избегание при ПТСР с контролируемым избеганием. Это мы замеряли с помощью Approach-Avoidance Task (AAT) на компьютере, а также с помощью опросника о том, чего они избегали. Оказалось, что отчасти эти данные различались – т.е., контролируемое и неосознаваемое автоматическое избегание частично расходились. Это представляется важным, так как говорит об автоматическом характере некоторых процессов. Т.е., могут быть скрытые, но могущественные влияния, поддерживающие ПТСР или вызывающие рецидив''.
   Детская травма или уклон в негативные воспоминания при психических проблемах: в рамках своей диссертационной работы Fleurkens исследовал роль детской травмы и негативного уклона воспоминаний при коморбидности и расширенном спектре психических проблем. ''Люди с негативным уклоном воспоминаний неосознанно легче и быстрее помнят негативную информацию. А так как травма сопряжена с ментальными проблемами, то такой уклон прогнозировал, в частности, тяжесть и продолжительность жалоб и проблемы психосоциального функционирования. Это понимание может быть использовано в клинической практике, потому что нам часто приходится иметь дело с пациентами с несколькими психическими расстройствами''.
   В чем значение исследования для клиники? ''Сначала надо воспроизвести полученные результаты в других исследованиях. Тогда можно делать заключения с большей степенью уверенности. В любом случае, исследование уже показало необходимость уделять больше внимания неосознанному избеганию. Сейчас врачи тоже расспрашивают пациентов об избегании, но это не дает 100% картины. Люди с ПТСР не всегда понимают, каких событий, ситуаций и людей они неосознанно избегают. Этот вопрос требует дальнейшей разработки и предполагает использование заданий на компьютере в службах психического здоровья''. Источник: Onbewuste cognitieve processen spelen belangrijke rol bij PTSS. - Internet (ggznieuws.nl), 23.06.21. С полным текстом диссертации (на англ. языке) можно ознакомиться здесь: https://repository.ubn.ru.nl/handle/2066/233040;

- Тревожное расстройство оказалось более трудным для излечения, чем считалось
Течение тревожного расстройства выглядит не столь благоприятным, как считалось раньше. За 6 лет ''действительно'' выздоровели лишь 41% лиц с тревожным расстройством. Об этом свидетельствуют результаты исследования нидерландских ученых. Каждый 5-й пациент с тревожным расстройством продемонстрировал неблагоприятное течение. Среди ''поправившихся'' значительная часть продолжала испытывать проблемы психического здоровья по причине остаточных симптомов или в связи с новым психическим расстройством.
   Остаточные симптомы и депрессия: из лиц, страдавших в начале исследования тревожным расстройством, 78% в течение 6 лет вышли в ремиссию, 14% - восстановились, но потом дали рецидив тревожного расстройства, и 8% в течение всего периода исследования продолжали страдать тревожным расстройством. Среди вышедших в ремиссию, у 47% были остаточные жалобы и у 8% за время исследования развилось депрессивное расстройство или алкогольное расстройство, которых в начале исследования не было. Таким образом, за 6 лет ''действительно'' выздоровели лишь 41% лиц, страдавших тревожным расстройством.
   Стойкое тревожное расстройство в течение всего периода исследования было ассоциировано с проживанием без партнера, высокими показателями эмоциональной нестабильности, связанными с многочисленными негативными жизненными событиями, пониженным уровнем психического функционирования, напр., меньшим количеством социальных контактов или трудностями в выполнении своей роли в семье, и с более тяжелым тревожным расстройством в начале исследования. Для рецидива обнаружены аналогичные индикаторы риска.
   В ходе исследования ученые использовали данные крупномасштабного исследования психического здоровья в общей популяции NEMESIS-2 (Netherlands Mental Health Survey and Incidence Study-2). Психические расстройства оценивались по классификации DSM-IV. Настоящее исследование исходило из данных о 243 взрослых, которые на момент начала исследования страдали тревожным расстройством (паническое расстройство, агорафобия, социальная фобия или генерализованное тревожное расстройство) и которых отслеживали на протяжении 6 лет с двумя промежуточными замерами. Результаты опубликованы в Australian & New Zealand Journal of Psychiatry. Источник: Angststoornis blijkt hardnekkiger dan gedacht. - Internet (ggznieuws.nl), 17.06.21. Полный текст оригинала см.: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/00048674211009625;

- Искусственный интеллект в психиатрии: анализ с использованием машинного обучения
Прогнозирование вероятности развития у пациента психотического расстройства или определение наиболее эффективной терапии. Это лишь некоторые возможные выходы от использования искусственного интеллекта в психиатрии. Дело будущего? Или модели машинного обучения способны улучшить оказание помощи уже сейчас?
Ранее визуализационные исследования применялись в психиатрии лишь чтобы исключить соматические расстройства. Обычно радиологическое исследование мозга не дает объяснения психическим симптомам. Однако из этого не следует, что у психических симптомов нет нейробиологической основы. Поэтому уже не первый год ученые возлагают надежды на функциональную МРТ, с помощью которой замеряется активность головного мозга. С появлением анализа на основе машинного обучения на шаг приближается клиническое применение МРТ в психиатрии. Последние исследования показывают, что анализ на основе машинного обучения как функциональных, так и структурных особенностей (биомаркеров) на МРТ-сканах головного мозга может обладать в психиатрии диагностической, прогностической и предиктивной ценностью. Для разработки клинического применения такого анализа нужны более крупные исследования, это, напр., касается систем поддержки клинического решения при выборе терапии для отдельных пациентов. Статья опубликована в Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde, автор: Guido A. van Wingen. Источник: Kunstmatige intelligentie in de psychiatrie: Machine learning analyse. - de Psychiater, juni 2021 (No. 4), p.6. Оригинал см.: https://www.ntvg.nl/artikelen/kunstmatige-intelligentie-de-psychiatrie;

- Психотропная полифармация в детско-подростковой популяции в США
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Child and Adolescent Psychiatry) опубликован обзор о психотропной полифармации в детско-подростковой популяции в США, включая критику методологии и комментарии. Авторы: Julie M. Zito et al. (Университет шт. Мериленд, Балтимор; Вашингтонский университет). В США в последние 25 лет значительно выросло параллельное использование психотропных препаратов при лечении детей и подростков с эмоциональными и поведенческими расстройствами. Настоящий обзор посвящен недостаточному освещению темы психотропной полифармации в педиатрии. В результате электронного поиска авторы отобрали 35 англоязычных и выполненных в США исследований. Они были распределены по 7 группам: популяционные обследования /опросы; исследования на основе данных общественного медицинского страхования; исследования на основе данных одного-двух штатов; исследования на основе данных частного медицинского страхования; исследования популяций с диагнозом; исследования популяций в заместительных семьях/ условиях; исследования в особых условиях. Очевидно, что в последние 20 лет психотропная полифармация стала затрагивать значительно больше детей и подростков, чем это было раньше. В настоящее время 300.00 детей и подростков получают одновременно 3 или более классов лекарственных препаратов. Продолжительность одновременного использования нескольких лекарств сравнительно велика – 69-89% дней с лекарствами в год. И, наконец, больше негативных связанных с фармакотерапией событий ассоциированы с приемом трех классов препаратов, по сравнению с употреблением двух классов препаратов.
Росту психотропной полифармации в детско-подростковой популяции способствуют: (1) доминирование в психиатрической практике биологической модели; (2) необоснованные предположения об эффективности комбинаций препаратов; (3) ограниченное профессиональное осознание метаболических и неврологических побочных эффектов терапии; (4) нечастое прибегание к должной практике отмены назначений.
Вывод: обзор публикаций о психотропной полифармации в детско-подростковой популяции в США за последние 20лет подтверждает необходимость стандартизации используемых методологий. Дизайн популяционных исследований должен максимально использовать информацию о количестве детей и подростков, получающих комплексную фармакотерапию, вкл. три, четыре, пять и более классов препаратов, а также продолжительности такой терапии. Далее, требуется значительно больше исследований эффективности, безопасности и переносимости комплексных режимов терапии в детско-подростковых популяциях уже после выхода препаратов на рынок. Источник: Psychotropic polypharmacy in the US pediatric population. - Internet (frontiersin.com), 14.06.21. Полный текст оригинала см.:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.644741/full;

- Феноменология и нейробиология зрительных искажений и галлюцинаций при шизофрении
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Social Cognition) опубликован обзор американских исследователей на тему зрительных искажений и галлюцинаций при шизофрении. Авторы: Steven M. Silverstein и Adriann Lai (Рочестерский университет). Для шизофрении характерны зрительные искажения (в 60% случаев) и зрительные галлюцинации (в 25-50% случаев, в зависимости от выборки). Однако этим симптомам уделяется не так много внимания в литературе, возможно, по причине большей частоты при психотических расстройствах слуховых галлюцинаций, в сравнении со зрительными, тогда как при других нейропсихиатрических состояниях отмечается обратное. Учитывая клиническую значимость этих перцептивных нарушений, авторы пытаются восполнить существующий пробел, опираясь на современные научные данные и уже опубликованные обзоры. В частности, авторы (1) представляют научные данные о природе и частоте зрительных галлюцинаций (ЗГ) и искажений при шизофрении; (2) рассматривают синдромы ЗГ, предложенные в нейроофтальмологии и нейропсихиатрии, и обсуждают, в какой степени это относится к ЗГ при шизофрении; (3) рассматривают потенциальные корковые механизмы ЗГ при шизофрении; (4) рассматривают изменения в сетчатке, которые могут способствовать ЗГ при шизофрении; (5) обсуждают связи между данными лабораторных измерений зрительной проработки и ЗГ при шизофрении; (6) интегрируют данные биологического и психологического уровней, чтобы предложить более современную модель механизмов ЗГ, вкл. способ определения их контента и их способность отражать уязвимость в поддержании чувства ''я''. Особое внимание уделяется потенциальной роли изменений в некоторых участках зрительного пути, вкл. сетчатку, роль разных нейротрансмиттеров и роль сочетания расторможенного состояния активности нейросети по умолчанию (default mode) и усиленного связанного с состоянием высшей степени / контекстуального драйва в определении начала и содержания ЗГ. Также сформулированы дополнительные вопросы и очерчены будущие направления исследований. Источник: The phenomenology and neurobiology of visual distortions and hallucinations in schizophrenia. - Internet (frontiersin.com), 11.06.21. Полный текст оригинала см.: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.684720/full;

- Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера адуканумаб: что известно и почему нужны дальнейшие исследования
На британском межуниверситетском сайте The Conversation исследователи из британского Кардиффского университета Eleftheria Kodosaki и Aurora Veteleanu рассматривают проблемы нового препарата для лечения болезни Альцгеймера (БА). ''Впервые с 2003 года американский регулятор FDA одобрил новое лечение для БА в США – на условии дальнейших успешных испытаний, препарат под названием адуканумаб (aducanumab) теоретически обладает потенциалом замедления когнитивного снижения, характерного для БА. Вокруг одобрения этого препарата развернулась широкая дискуссия: многих ученых беспокоило отсутствие надлежащих данных клинических испытаний. Другие высказывали озабоченность, так как препарат ранее уже дважды провалил клинические испытания. В этой связи вызывает вопросы само одобрение адуканумаба к использованию.
Действие этого препарата основано на таргетировании бета-амилоидных бляшек. Такие бляшки есть в мозге каждого человека, и этому пептиду принадлежит важная роль во многих полезных функциях мозга, вкл. способствование заживлению мозга, синаптическую функцию (которая позволяет нейронам коммуницировать) и даже подавление опухолей. Но бета-амилоид может стать токсичным, когда он скапливается и образует в мозге бляшки. Эти бляшки нарушают функцию клеток мозга и их способность коммуницировать друг с другом, что может вести к когнитивным проблемам, напр., потере памяти.
Однако бета-амилоиды – не единственная причина БА, равно как они не являются единственной причиной когнитивного снижения. БА - явление комплексное, и в ее основе могут лежать как генетические, так и негенетические факторы риска (вкл. определенные лекарственные препараты, образ жизни, даже факторы окружающей среды, напр., загрязнение воздуха). Помимо бета-амилоида в БА в значительно мере вовлечены другие белки, напр., тау. У пациентов с БА также распространено неконтролируемое нейровоспаление, причиной которого могут быть разные факторы, вкл. физические травмы, болезнь или стресс, и оно может способствовать развитию болезни.
При этом следует иметь в виду, что бета-амилоиды обнаружены и у в остальном здоровых людей – что противоречит теории о том, что бляшки являются причиной БА, и что избавление от них остановит и саму болезнь.
Новый препарат адуканумаб – это антитело, и он таргетирует бета-амилоидные бляшки в мозге, связываясь с ними. Это в свою очередь сигнализирует иммунным клеткам мозга о присутствии опасности, они подтягиваются и устраняют бляшки. В испытаниях на человеке и животных адуканумаб снижал количество бляшек в мозге. Но дело в том, что единственной целью адуканумаба являются бляшки, и он никак не влияет на другие аспекты БА (напр., нейровоспаление или смерть клеток мозга). Проблема в том, что на фоне зафиксированного исследованиями снижения числа бляшек, адуканумаб не замедлял когнитивного снижения. При этом компания-производитель заявила, что у нее появились свидетельства того, что в некоторых случаях высокие дозы препарата могут уменьшать когнитивное снижение. Именно на основе этого повторного анализа части данных и было получено разрешение FDA. Однако в качестве условия одобрения выставлены требования репликации позитивных данных, а также демонстрации значительной клинической пользы для пациентов.
Итак, можно ли говорить о шаге вперед на пути к обнаружению лечения для БА? Хотя есть какие-то намеки на то, что высокая доза этого антигена, принимаемая на протяжении > 18 месяцев, возможно, у кого-то из пациентов может уменьшить когнитивное снижение, совершенно неизвестно, каким пациентам это пойдет на пользу, а каким – нет, по причине комплексного характера болезни. Это означает, что одному пациенту данный препарат поможет, а у других будет продолжаться снижаться качество жизни и нарастать проблемы с памятью, несмотря на использование лекарства. А адуканумаб, между тем, может вызывать тяжелые побочные эффекты, вкл. делирий, кровоизлияние в мозг и отек мозга.
Учитывая высокую стоимость препарата в год на одного пациента (56.000 $ US), испытания и ошибки с этим специфическим лекарством означают огромные затраты для всех вовлеченных сторон. А так как это первый препарат, одобренный на протяжении > 20 лет, это может побудить фармакомпании изготовить свою собственную версию антитела, уклоняясь от исследований, сосредоточенных на поиске новых фармацевтических мишеней. Главное – то, что в настоящее время нет никакой гарантии, что адуканумаб замедлит когнитивное снижение, и это чревато самыми разнообразными потерями для пациентов. Источник: New Alzheimer’s drug aducanumab: what we know so far - and why more research is still needed. - Internet (the conversation.com), 11.06.21. Текст оригинала со ссылками см.: https://theconversation.com/new-alzheimers-drug-aducanumab-what-we-know-so-far-and-why-more-research-is-still-needed-162452;

- Как когнитивное поражение, вызываемое COVID-19, сопряжено с поражением при болезни Альцгеймера
Новое исследование, выполненное в Кливленде, выявило механизмы, через которые COVID-19 может приводить к деменции типа Альцгеймера. Данные, опубликованные в
Alzheimer’s Research & Therapy, указывают на сходство изменений в мозге, вызываемых COVID-19, и изменениями, обычными для болезни Альцгеймера (БА), и это может помочь в управлении рисками и выработке стратегий терапии при когнитивном поражении, ассоциированном с ковидом. Сообщения о неврологических осложнениях у пациентов с ковидом и пациентов с ''длинным ковидом'', симптомы которых сохраняются долгое время после окончания инфекции, становятся все более частыми, что говорит о том, что вирус SARS-CoV-2 может оказывать продолжительное воздействие на функцию мозга. Однако пока нет четкого понимания того, как данный вирус приводит к неврологическим проблемам. ''Некоторые исследования предполагают, что вирус SARS-CoV-2 напрямую инфицирует клетки головного мозга, но другие исследования не находят присутствия вируса в мозге,'' – говорит ведущий автор статьи Feixiong Cheng (Институт геномной медицины). ''Выяснение механизма связи COVID-19 с неврологическими проблемами критически важно для разработки эффективных превентивных и терапевтических стратегий с целью противостоять волне нейрокогнитивных поражений, которую мы ожидаем в ближайшем будущем''. В данном исследовании авторы использовали искусственный интеллект в обработке существующих баз данных пациентов с БА и пациентов с ковидом. В результате обнаружено мало свидетельств того, что вирус напрямую таргетирует головной мозг; обнаружены тесные сетевые связи между вирусом и генами/ белками, ассоциированными с рядом неврологических болезней, вкл. БА, указывая на механизмы возможного развития деменции типа БА вследствие ковида. Авторы также исследовали потенциальные ассоциации между COVID-19 и нейровоспалением и микрососудистым поражением, которые также характерны для БА. ''Мы обнаружили, что инфекция SARS-CoV-2 значимо изменяет маркеры БА, задействованные в воспалении мозга, и что определенные факторы захода вируса в высокой степени экспрессированы в клетках гемато-энцефалического барьера'', - поясняет Cheng. ''Эти данные говорят о том, что вирус может влиять на ряд генов или механизмов, связанных с нейровоспалением и повреждением микрососудов головного мозга, что может вести к когнитивному поражению альцгеймеровского типа''. Ученые также обнаружили, что у людей с аллелем APOE E4/E4 (фактор самого высокого генетического риска для БА) была понижена экспрессия генов антивирусной зашиты, что может делать их более восприимчивыми к COVID-19. Источник: How COVID-19 linked to Alzheimer’s disease-like cognitive impairment. - Internet (medicalxpress.com), 10.06.21. Полный текст оригинала см.: https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-021-00850-3;

- Веселящий газ облегчает симптомы у людей с терапевтически резистентной депрессией
Разовое часовое лечение, заключающееся во вдыхании смеси кислорода и оксида азота (известного под названием "веселящий газ") значимо улучшало симптомы людей с терапевтически резистентной депрессией в исследовании, выполненном американскими учеными (Университеты Вашингтона и Чикаго). В фазе 2 клинического испытания продемонстрировано быстрое улучшение симптомов после интервенции с вдыханием закиси азота, и, по сообщению ученых, этот положительный эффект может сохраняться на протяжении нескольких недель. Статья опубликована в журнале Science Translational Medicine. ''Большой процент пациентов не отвечает на стандартную антидепрессивную терапию, и пациенты в нашем исследовании потерпели неудачу в среднем с 4,5 антидепрессантами. Очень важно найти терапию, которая поможет этим пациентам'', - говорит один из руководителей исследования проф. психиатрии Charles R. Conway. ''То, что мы увидели быстрое улучшение у многих таких пациентов, говорит о том, что оксид азота может помочь людям с действительно тяжелой, резистентной депрессией''. Conway изучает потенциал применения веселящего газа в качестве антидепрессанта на протяжении последних десяти лет. Настоящее исследование выполнено на материале 24 пациентов. Каждый из них получил три лечебные процедуры с интервалом в один месяц. Во время первой процедуры пациенты в течение часа вдыхали газ, состоящий наполовину из оксида азота, и наполовину из кислорода. Во время второй процедуры те же пациенты вдыхали смесь с содержанием оксида азота в 25%. Во время третьей процедуры – плацебо – они получали только кислород. ''Сравнение человека с самим собой – это наилучшая группа сравнения'', - поясняет первый автор Peter Nagele. Главный вывод исследования: и 25%, и 50% на 50% смесь с кислородом облегчили депрессию у 17 участников исследования. Различие между 25% и 50/50% смесью состояло в основном в продолжительности антидепрессивного эффекта. И если 50% дозировка показывала более выраженный антидепрессивный эффект 2 недели спустя после процедуры, то 25% дозировка была ассоциирована с меньшим количеством неблагоприятных побочных эффектов, главным из которых является чувство тошноты. Из 20 человек, завершивших полную программу исследования с последующим наблюдением, 55% (11 из 20) после одного часа вдыхания разбавленного оксида азота испытали значимое улучшение минимум в половине их депрессивных симптомов, и 40% (8 из 20) были сочтены находящимися в ремиссии – у них больше не было клинической депрессии. По ходу исследования среди получавших как оксид азота, так и плацебо, порядка 85% (17 из 20) участников испытали достаточно значимое улучшение, позволившее им переместиться минимум на одну категорию, напр., с тяжелой – к умеренной депрессии. Рассматривая результаты данного исследования, следует иметь в виду, что среди получающих антидепрессанты одна треть не показывает улучшения. В последнее время надежды возлагаются на оксид азота и кетамин – еще один препарат, взаимодействующий с глутаматовыми рецепторами NMDA. По мнению Conway и Nagele, оба эти вещества знаменуют прорыв для людей с терапевтически резистентной депрессией, но у оксида азота при этом могут быть некоторые практические преимущества, так как это летучий газ, и его эффект как анестетика очень быстро уходит. Источник: Laughing gas relieves symptoms in people with treatment-resistant depression. - Internet (sciencedaily.com), 09.06.21. Оригинал см.: https://stm.sciencemag.org/content/13/597/eabe1376;

- При большой депрессии физическая активность редуцирует клинические симптомы и восстанавливает нейропластичность
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Neuroimaging and Stimulation) опубликованы результаты оригинального исследования ученых из Германии на тему связи физической активности с нейропластичностью у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) и роли этой интервенции в лечении. Авторы: Wanja Brüchle et al. БДР – это очень распространенное психиатрическое расстройство, и в качестве одного из его патофизиологических механизмов рассматривается дефицит нейропластичности. Известно, что физическая активность усиливает нейропластичность у здоровых лиц, а также улучшает клинические симптомы у пациентов с БДР. При этом пока неясно, связан ли клинический эффект физической активности с уменьшением дефицита нейропластичности при БДР. Авторы исследовали воздействие 3-недельной программы физической активности на клинические симптомы, моторную возбудимость и пластичность мозга, а также когницию пациентов с БДР (N=23), в сравнении с контрольной интервенцией (N=18). До- и после использованных интервенций у пациентов оценивалась тяжесть клинических симптомов с помощью шкал Бека и Гамильтона BDI-II и HAMD-17 (т.е. на основе как само-, так и внешней оценки); проверялась моторная возбудимость – с помощью протокола транскраниальной магнитной стимуляции, а также долгосрочное усиление пластичности - с помощью парно-ассоциативной стимуляции (ПАС). Кроме того, проверялись такие когнитивные функции как внимание, рабочая память и исполнительные функции. После использования интервенций показатели BDI-II и HAMD-17 значимо снизились в обеих группах, но в группе физической активности снижение по HAMD-17 было заметно больше. Заметных изменений в когниции не было в обеих группах. Не было и различий в моторной возбудимости – как между группами, так и по результатам интервенций. Изначальные уровни пластичности в моторной коре были низкими в обеих группах и значимо возрастали после физической активности. Более высокие изначальные показатели BDI-II коррелировали с пониженными уровнями нейропластичности. При этом чем больше в ходе интервенций снижался показатель BDI-II, тем больше усиливалась нейропластичность. Этот эффект был особенно выражен после физической активности. В конечном итоге, физическая активность улучшала симптомы БДР и улучшала нейропластичность. Оба упомянутых эффекта значимо соотносились с индивидуальными уровнями пациентов, что говорит о важной роли нейропластичности в патофизиологии этого расстройства и клинической релевантности при БДР интервенций, усиливающих нейропластичность. Источник: Physical activity reduces clinical symptoms and restores neuroplasticity in major depression. - Internet (frontiersin.com), 09.06.21. Полный текст оригинала см.:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.660642/full;

- Психиатризация общества: концептуальные рамки и призыв к междисциплинарным исследованиям
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Social Psychiatry and Psychiatric Rehabilitation) опубликован концептуальный аналитический материал на тему прогрессирующей психиатризации современного общества. Авторы: Timo Beeker et al. (Германия, Соединенное Королевство, Нидерланды). В последние десятилетия во всем мире отмечаются последовательно высокие или даже возрастающие показатели диагностированных психических расстройств, наряду с ростом потребления услуг служб психического здоровья, что в свою очередь увеличивает нагрузку на систему здравоохранения и общество. По мере увеличения числа лиц, диагностированных и получающих лечение как психически больные, психиатрическое знание и практики начинают затрагивать жизни все большего количества людей, они приобретают большее значение в обществе в целом и участвуют в формировании все большего количества сфер жизни. Этот процесс можно описать как прогрессирующую психиатризацию общества.
   Данная концептуальная статья посвящена теоретическим аспектам и развитию теории. В качестве исходной точки авторы предлагают использовать базовую модель психиатризации с учетом основных подпроцессов, а также главных драйверов, обеспечивающих развитие сверху вниз и снизу вверх.
   Результаты: психиатризация – это в высшей степени комплексный, разнообразный и глобальный феномен. У него есть свои сторонники, и его влияние потенциально вредит людям, обществу и общественному здравоохранению. Чтобы лучше понимать психиатризацию, предотвращать ее негативные последствия и управлять ими, нужны междисциплинарные исследования, которые обеспечат эмпирическую оценку причин, механизмов и эффектов психиатризации.
   Выводы: хотя эффекты психиатризации крайне неоднозначны, их значимость обусловлена соответствующими рисками. С одной стороны, это вероятность гипердиагностики и избыточного лечения у лиц с малыми нарушениями благополучия, а с другой стороны – подрыв существующей системы обеспечения помощи в сфере психического здоровья для более тяжелых пациентов, так как система адаптируется к потребностям и пожеланиям более легких случаев. На уровне общества психиатризация может давать резкий рост медицинских интервенций, которые при социальных проблемах будут задействовать механизм индивидуального совладания, вместо поиска долгосрочных политических решений. Источник: Psychiatrization of society: a conceptual framework and call for transdisciplinary research. - Internet (frontiersin.com), 04.06.21. Полный текст оригинала см.: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.645556/full;

- Защита IQ людей с риском психоза
По современным данным, один человек из 2000 страдает от микроделеции хромосомы 22, что может привести к развитию в подростковом возрасте психотических расстройств, напр., шизофрении. Помимо таких симптомов как галлюцинации и бред, при психотических расстройствах также отмечается прогрессирующее снижение коэффициента интеллекта (IQ). Современная фармакотерапия довольно успешно справляется с задачей сдерживания психотических симптомов, но ничего нельзя сделать, чтобы предотвратить снижение интеллектуальных навыков, что в свою очередь ведет к потере автономии. Ученые из Университета Женевы (Швейцария) обнаружили, что назначение в позднем детском возрасте препаратов СИОЗС может уменьшить снижение интеллектуальной функции и обеспечивать нейрозащитный эффект в некоторых отделах мозга, пораженных психотической болезнью, Исследование, опубликованное в журнале Translational Psychiatry, открывает новую область исследований, а также дает новую надежду людям с микроделецией хромосомы 22.
   Средний IQ составляет около 100 баллов. Однако у людей с риском развития психотической болезни, напр., при микроделеции хромосомы 22, он в среднем ниже и составляет 70-80 баллов. ''Дело в том, что при психотическом расстройстве, напр., шизофрении, особенно страдают лобная доля и гиппокамп, что ведет к постепенной деградации уже пониженной интеллектуальной способности. С этого момента IQ начинает снижение до уровня 65-70 баллов, что связано с потерей автономии и требует защищенной среды проживания'', - объясняет первый автор Valentina Mancini.
   Ученые из Университета Женевы на протяжении последних 20 лет отслеживали 200 пациентов с микроделецией хромосомы 22. У 30-40% из них развилось шизофреническое психотическое расстройство. Благодаря этой когорте, выяснилось, что люди, страдающие этим синдромом, потеряли в период между детским и взрослым возрастом 7-8 баллов IQ. У лиц с развившимся психотическим расстройством цифра потерь возрастала до 15 баллов IQ. При этом врачи отметили, что существуют исключения (два-три подростка в год), у которых IQ даже растет. ''Мы провели анализ медицинских данных этих пациентов, чтобы выяснить, нет ли каких особенностей в части назначений врачей общей практики'', - поясняет Mancini. Внимание ученых привлекли два момента. Первое – это назначение малых регулярных доз препаратов СИОЗС в позднем детском и на протяжении всего подросткового возраста. ''Эти препараты повышают нейрогенез и воздействуют на пластичность синапсов. Сейчас их назначают для снижения тревоги и депрессивных симптомов'', - говорит исследовательница. И чем раньше пациенты начинали получать эту терапию – в возрасте 10-12 лет – тем более сохранными с точки зрения снижения в результате психотической болезни были лобные доли и гиппокамп, и, соответственно, интеллектуальная способность пациентов. Второе наблюдение заключалось в том, что нейролептик, назначаемый в небольших дозах для контроля галлюцинаций и бреда в подростковом возрасте в дополнение к СИОЗС, тоже оказывал положительное воздействие. ''Эти два типа препаратов, особенно в сочетании, сохраняли анатомическую структуру мозга, затронутого деградацией, ответственной за снижение интеллектуальной способности'', - говорит руководитель исследования Stephan Eliez.
   Данное исследование впервые указывает на нейрозащитную превентивную терапию, обеспечивающую развитие и сохранение уровня IQ. После подтверждения результатов данного исследования можно проверять данный эффект препаратов СИОЗС на других типах пациентов, и, возможно, превентивно их назначать лицам с риском интеллектуального снижения, напр., людям с другими генетическими синдромами, напр., с ломкой Х-хромосомой или синдромом Дауна, или детям, родители которых страдают шизофренией. ''Мы также хотим исследовать, даст ли прием этих препаратов снижение рисков у 3-4% подростков в общей популяции, у которых развиваются психотические симптомы'', - продолжает Mancini. Источник: Protecting the IQ of people at risk for psychosis. - Internet (medicalxpress.com), 01.06.21. Полный текст оригинала см.: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01456-x;

- В ожидании похорон ''шизофрении'' и освежающий душ психотического спектра
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Schizophrenia) опубликована статья-мнение o концепции ''шизофрении''. Авторы: Sinan Guloksuz и Jim van Os (Нидерланды, США, СК). ''Дебаты о концепции шизофрении живы и продолжаются, потому что сама концепция шизофрении испустила дух и находится в стадии разложения'' – так начинают авторы эту статью. В ней они предпринимают попытку обобщить недостатки концепции шизофрении и заново изложить свое понимание расстройства психотического спектра – ''хотелось бы думать, раз и навсегда''. В статье выделены следующие разделы:
-   Иллюзия этиологической специфичности
-   Иллюзия отдельной единицы
-   Иллюзия фенотипической специфичности
-   Иллюзия неблагоприятного исхода
-   Иллюзия клинической полезности [диагноза]-   Избавление от иллюзий
-   Мета-разрешение проблемы отрицания: от отказа признания к принятию ответственности.
''Очевидно, что хоронить шизофрению надо было еще вчера; тем не менее, мы продолжаем пребывать в стадии отрицания. Почему так?''... Подробности см. в оригинале: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.618842/full;

- Ассоциация между антипсихотической терапией и неврологическими побочными эффектами в педиатрической популяции
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Psychopharmacology) опубликовано оригинальное исследование южнокорейских ученых о неврологических побочных эффектах антипсихотической терапии у детей и подростков. Авторы: Soo Min Jeon et al. (Национальный университет Kyong-pook, Тэгу, Ю. Корея). Рост назначений антипсихотиков потенциально может проявляться в неблагоприятных побочных эффектах, однако, на сегодняшний день явно недостаточно эмпирических данных о таких эффектах в детской психиатрии. В настоящем исследовании авторы изучали неблагоприятные эффекты антипсихотиков на неврологическую систему. Метод: на основании медицинской информации о педиатрической популяции в данных о возмещении затрат в корейской страховой компании были выявлены те психиатрические пациенты, которые начали получать антипсихотическую фармакотерапию в возрасте 2-18 лет в период между 2010 и 2018 гг. (N=10.969). В исследовании в качестве основных неврологических побочных эффектов рассматривались двигательные расстройства и судороги. Для исследования ассоциации между антипсихотической фармакотерапией и неблагоприятными побочными эффектами использована расширенная модель Кокса (extended Cox model). Результаты: всего выявлено 1.894 случаев двигательных расстройств и 1.267 случаев судорог, соответственно, за 32.046 и 33.280 человеколет (person-years). Риски неврологических побочных эффектов были в 3-8 раз выше в периоды употребления антипсихотиков, по сравнению с периодами без них. Наиболее опасным периодом были первые 30 дней кумулятивного воздействия. С повышенным риском неврологических побочных эффектов ассоциированы высокие дозы антипсихотиков или полифармация. Среди отдельных антипсихотических препаратов наибольший риск появления двигательных расстройств давал галоперидол. Пониженный риск двигательных расстройств отмечен для кветиапина, но у него был более высокий риск появления судорог, по сравнению с рисперидоном. Авторы делают вывод о необходимости осторожного использования антипсихотиков в педиатрической популяции, особенно в начале терапии, при употреблении высоких доз и при полифармации. Источник: Association between antipsychotic treatment and neurological adverse events in pediatric patients. - Internet (frontiersin.com), 26.05.21. Полный текст оригинала см.: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.668704/full;

- Описание случая: тяжелый депрессивный синдром у подростка оказался необычным проявлением анти-NMDAR энцефалита
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Mood and Anxiety Disorders) опубликованo описание тяжелого депрессивного синдрома у подростка, который оказалась необычным случаем анти-NMDAR энцефалита. Авторы: Alexander Moldavski et al. (Гейдельбергский университет, Германия: Университет Сиднея, Австралия). Анти-NMDAR энцефалит – это нейровоспалительное состояние, опосредованное антителами против подъединицы GluN1 рецептора NMDA. Клинически он характеризуется комплексной нейропсихиатрической картиной с быстро прогрессирующей психиатрической симптоматикой, когнитивным дефицитом, судорогами и патологической двигательной активностью. Сугубо психиатрические проявления анти-NMDAR энцефалита встречаются редко, и обычно в них доминируют психотические симптомы. Авторы представляют случай 18-летней девушки (учащаяся старших классов) без предшествующей истории психиатрических расстройств со стремительным началом тяжелого депрессивного синдрома. В ее цереброспинальной жидкости неожиданно обнаружели плеоцитоз (аномально большое количество лимфоцитов) и анти-NMDAR антитела - несмотря на в остальном непримечательные диагностические результаты, вкл. анализ крови, клиническое обследование и МРТ головы. После применения внутривенных иммуноглобулинов последовала полная ремиссия изначальных симптомов. 5-летний катамнез не выявил никаких рецидивов или последствий.
Анти-NMDAR энцефалит может проявляться в редких случаях как органическое расстройство с симптомами большой депрессии без отчетливых сопутствующих психотических или неврологических симптомов.
Такие проявления, как стремительное появление симптомов, отчетливое нарушение мыслительного процесса, двигательное беспокойство и когнитивный дефицит должны подсказать необходимость проверки на NMDAR- и другие нейрологические антитела, чтобы исключить эту редкую, но инвалидизирующую патологию. Источник: Case report: Severe adolescent major depressive syndrome turns out to be an unusual case of anti-NMDA receptor encephalitis. - Internet (frontiersin.com), 25.05.21. Полный текст оригинала см.: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.679996/full;

- Наука показывает малую эффективность антидепрессантов у детей и подростков. Какова альтернатива?
На британском межуниверситетском сайте The Conversation международная группа ученых из Новой Зеландии, Австралии и Англии (Sarah Hetrick et al.) обращается к теме (не)эффективности антидепрессантов у детей и подростков. Авторы отмечают, что еще до связанных с COVID-19 локдаунов, закрытия школ и введения строгого социального дистанцирования во всем мире наблюдался рост депрессий среди детей и подростков. По существующим оценкам, к возрасту 19 лет порядка 25% подростков уже имели опыт депрессивного эпизода. К возрасту 30 лет этот показатель возрастает до 53%. Ряд исследований указывает на рост использования антидепрессантов среди молодежи. Итак, что на сегодняшний момент известно о том, насколько эффективно антидепрессанты помогают детям и молодым людям?
   ''Наш новый Кокрейновский обзор показывает, что, в среднем, антидепрессанты у детей и подростков (6-18 лет) дали лишь очень небольшое улучшение в симптомах депрессии, в сравнении с плацебо (оригинал см.: ;
   Антидепрессанты не должны быть первым средством: ''Наши данные четко показывают, что антидепрессанты не являются панацеей при депрессии у молодых людей. Небольшие улучшения могут быть настолько малыми, что оказываются незаметными у конкретного человека. Кроме того, мы даже не можем сказать конкретному человеку, действительно ли антидепрессанты улучшат его симптомы.
   При этом следует помнить о многих, в т.ч. комплексных, путях, ведущих к дистрессу и деморализации, которым принадлежит ключевая роль в депрессии. Соответственно, ответ разных людей на антидепрессанты довольно специфичен, а у молодых людей может отмечаться широкий спектр переживаний: от заметного улучшения до выраженного ухудшения. Другой важной находкой является ассоциация антидепрессантов с повышенным риском суицидальных мыслей и самоповреждений. Эти аспекты не новые, но они на настоящий момент наилучшим образом доказаны.
   ''Новым в наших данных является сравнение различных антидепрессантов. Во многих современных клинических рекомендациях в качестве единственного препарата первого выбора рекомендуется флуоксетин (прозак). Наш обзор показывает, что три другие антидепрессанта (сертралин, циталопрам и дулоксетин) дают такой же эффект, что и флуоксетин. При этом не следует забывать, что все они, в среднем, дают лишь малое снижение по показателям депрессии. Однако, наши данные позволяют расширять выбор фармакотерапии для молодых людей с депрессией – возможно, кому-то другой препарат подойдет лучше с точки зрения побочных эффектов, более быстрого действия или более быстрого выведения.
   ''Антидепрессанты есть и будут лишь одной из многих опций для молодых людей с депрессией. Клинические рекомендации продолжают подчеркивать, что антидепрессанты не следует использовать как терапию первого выбора. А в случае использования, их следует применять в сочетании с доказавшей свою эффективность разговорной терапией, напр., КПТ, и внимательно отслеживать их воздействие. Кроме того, существует ряд возможностей поддержки молодых людей – это доказанный эффект физической активности, хорошего питания и адекватный сон. Также важны поддержка от семьи, школы и более широкого окружения.
''Решение о приеме антидепрессантов должно приниматься на основе совместного решения в результате разговора, в котором молодому человеку и членам семьи, вовлеченным в принятие решения, описываются риски и польза всех опций лечения. Если принимается решение об использовании антидепрессантов, то критически важно обеспечить регулярное (на первых порах еженедельное) отслеживание изменений симптомов депрессии и побочных эффектов. Это особенно важно в части возникновения суицидальных мыслей и самоповреждений. Применение антидепрессантов должно быть в контексте разговорной терапии и холистического подхода к благополучию''. Источник: Best evidence suggests antidepressants aren’t very effective in kids and teens. What can be done instead? - Internet (the conversation.com), 24.05.21. Полный текст со ссылками см.: https://theconversation.com/best-evidence-suggests-antidepressants-arent-very-effective-in-kids-and-teens-what-can-be-done-instead-160758;

- ГАМК- и серотонинергические препараты в лечении и превенции затянутого диссоциативного ступора
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Mood and Anxiety Disorders) опубликовано описание случая о лечении пациентки с повторяющимся диссоциативным ступором. Авторы: Daisuke Yoshioka et al. (Университет Тоттори, Япония). Диссоциативный ступор – это распространенное психиатрическое расстройство, для которого нет устоявшегося стандарта терапии. Отсутствие терапевтических опций может быть связано со спонтанным и быстрым выходом в полную ремиссию у большинства пациентов. Однако, учитывая, что у некоторых пациентов бывает несколько рецидивов и продолжительный ступор, важную роль приобретает исследование потенциальных опций превенции и терапии.
В настоящей статье описывается случай японской женщины (61 год) с прерывистым (дискретным) диссоциативным ступором на протяжении нескольких месяцев. Несмотря на затянувшиеся симптомы, использование лоразепама, эсциталопрама и арипипразола, которые селективно усиливают ГАМК- и серотонинергическую активность, привело к улучшению ее ступора и позволило предотвратить рецидив. Полученные данные могут помочь в лечении стойкого (персистирующего) диссоциативного ступора. Среди ограничений данного случая авторы отмечают, что арипипразол мог также повлиять на дофаминергическую систему, а роль дофаминовой системы в ''застывании'' и тонической неподвижности (ТН) пока неясна. Кроме того, в патологический механизм ТН может в значительной степени быть вовлечена миндалина, а применение лоразепама, эсциталопрама и арипипразола могло воздействовать на другие отделы мозга помимо миндалины. Авторы отмечают, что биологический механизм диссоциативного ступора нельзя объяснить одним этим случаем – нужны дальнейшие исследования. Однако, учитывая очень малое количество должным образом задокументированных сообщений о фармкотерапии диссоциативного ступора, этот случай может пролить свет на патогенез данного расстройства. Авторы высказывают предположение, что одним из патофизиологических механизмов диссоциативного ступора может быть нарушение баланса ГАМК- и серотонинергической систем. Указывается на потребность в описаниях подобных случаев. Источник: GABAergic and serotoninergic agents for the treatment and prevention of prolonged dissociative stupor. - Internet (frontiersin.com), 19.05.21. Полный текст оригинала:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.641474/full;

- Модели и исходы программ дневного стационара для лечения расстройств пищевого поведения у подростков
В электронном журнале открытого доступа Frontiers in Psychiatry (раздел Psychosomatic Medicine) опубликован систематический обзор британских специалистов, посвященный дневным программам (ДП) лечения расстройств пищевого поведения (РПП) у подростков. Авторы: Julian Baudinet и Mima Simic (Центр РПП у детей и подростков, Больница Модсли; Королевский колледж Лондона). Во всем мире получают распространение ДП для подростков с РПП - иначе говоря, программы частичной госпитализации. Обычно они выступают в качестве альтернативы стационарной помощи и являются ступенькой в усилении или снижении интенсивности помощи. В последние пять лет отмечается рост числа публикаций, посвященных изучению исходов ДП. Эти программы очень различаются по содержанию, структуре и теоретическим основаниям, что осложняет сравнение их исходов. В настоящем обзоре рассматривается существующая литература о моделях и исходах лечения в ДП для подростков с РПП. Обзор охватывает 49 исследований, обнаруженных при поиске в ряде баз данных. Все они использовали количественную методологию. Одно исследование также применило качественные методы. В частности, в обзоре рассматриваются следующие вопросы:
-   дизайн ДП для подростков с РПП
-   популяция: возраст, клиническая презентация, диагноз
-   критерии поступления и выписки в ДП
-   интенсивность и продолжительность ДП
-   модели лечения и ответственность за изменения.
В исходах отдельно рассматриваются физическое здоровье, РПП и коморбидная психопатология, психосоциальное функционирование, качество жизни и мотивация, семейные факторы и исход.
   Большинство исследований описывали ДП в США (69%); 76% описывали ДП, работающие в будние дни (5 дней в неделю), и большинство из них работают или сообщают об исходах только для ограничивающих (напр., анорексия) РПП. Две трети (69%) публикаций посвящены ДП, использующим модель психотерапии, сфокусированной на семье; остальные использовали более интегрированную модель, чаще всего на основе индивидуальных моделей психотерапии. В целом, ДП ассоциированы с набором веса и улучшениями в РПП и коморбидной психопатологии. Катамнестические исследования (27%) показывают улучшения, которые обычно сохраняются от 3-х месяцев до 2-х лет после полученного лечения. С более положительным исходом лечения ассоциированы ранний набор веса, ранние психологические изменения и ранний терапевтический альянс между психотерапевтом и пациентом. Данные о других потенциальных предикторах исхода неоднозначны. Вывод: существующие научные данные говорят о том, что ДП являются эффективной альтернативой стационарному лечению и приводят к стойким улучшениям. ДП для подростков чаще всего ориентированы на модели с использованием сфокусированной на семье психотерапии или же на использование более интегративной модели для всех возрастов. Указывается на необходимость контролируемых эмпирических исследований воздействия терапевтической модели на исходы, а также исследований механизмов лечения и индивидуального и родительского опыта в связи с лечением в ДП. Источник: Adolescent eating disorders day programme treatment models and outcomes. - Internet (frontiersin.com), 29.04.21. Полный текст оригинала см.: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.652604/full;

- Как определить правильную дозу лекарственного препарата для ребенка?
Нидерландские ученые Elke Krekels с коллегами из Лейденского университета обнаружили, что для некоторых лекарственных препаратов дозу для ребенка можно определить довольно просто. На весеннем (13.04.21) конгрессе Нидерландского общества клинической фармакологии и биофармации Krekels была вручена награда за лучшую публикацию. Известно, что адекватная доза – это ключевой момент фармакотерапии. Нельзя ребенку всегда давать ту же дозу препарата, что и взрослому. И для большинства препаратов наилучшая детская доза никогда не была исследована. ''Длительное время люди считали ''неэтичным'' экспериментировать с детьми. В результате, мы не всегда знаем, какая доза безопасна и эффективна для них. Фактически, каждое лечение с использованием лекарственного препарата превращается в эксперимент'', - говорит Krekels. С начала этого века стало обязательным проверять новые препараты на их действие у детей.
Что касается лекарств, уже присутствующих на рынке, врачи сейчас нередко определяют правильную дозу на основе опыта. ''Наша научная группа ищет пути, как улучшить клинические рекомендации в этой части. И мы используем для этого специальные компьютерные модели''. С помощью этих моделей ученые исследовали наиболее распространенный способ определения дозы на основе веса тела. ''Если ребенок весит наполовину меньше взрослого, то ему также дают половину взрослой дозы'', - поясняет Krekels. Этот метод привлекательный и легкий, но сейчас мы знаем, что различия между взрослыми и детьми не определяются одними физическими различиями и носят комплексный характер. Возьмите, напр., о величине и кровотоке в таких органах как печень и почки, и созревании ферментов в этих органах. Все эти процессы имеют собственную скорость развития. И все они влияют на расщепление лекарственного препарата. Однако, иногда достаточно простого расчета. Krekels: ''Мы исследовали, когда это так. И в таких случаях нет нужды долго раздумывать о дозе''. Статья опубликована в CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology. Источник: How do you determine the right medicine dosage for a child? - Internet (medicalxpress.com), 16.04.21. Полный текст оригинала см.: https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/psp4.12366;

- Анализ крови при биполярном расстройстве дает шанс на персонализованное лечение
Прорывное исследование, выполненное группой под рук. профессора психиатрии Alexander B. Niculescu (Университет шт. Индиана, США), проливает новый свет на биологическую основу расстройств настроения и предлагает многообещающий тест крови с целью персонализованного подхода к лечению биполярного расстройства. Статья опубликована в журнале Molecular Psychiatry. Данная работа основывается на предшествующих исследованиях группы маркеров, связанных с суицидальностью, а также болями, ПТСР и болезнью Альцгеймера. В публикации описывается, как был разработан тест крови, состоящий из биомаркеров РНК, которые могут дифференцировать тяжесть депрессии у пациента, риск тяжелой депрессии в будущем и риск будущего биполярного или маниакально-депрессивного расстройств. Тест также дает информацию для индивидуализированного выбора фармакотерапии.
Участниками исследования стали 300 пациентов, рекрутированных главным образом в медцентре университета. Продолжительность исследования - 4 года. В ходе исследования ученые отслеживали изменения, происходящие с биомаркерами в крови пациентов. Затем научная группа воспользовалась большими базами данных, основанных на предшествующих исследованиях, с целью валидации своих результатов и выделения приоритетных показателей. Далее, были проверены 26 наилучших кандидатов-биомаркеров в независимых когортах людей с клинической тяжелой депрессией или манией. И, наконец, определенные биомаркеры были проверены в дополнительных независимых когортах на предмет их способности прогнозировать тяжесть болезни в будущем. Этот подход позволил показать соответствия между пациентами и лекарственными препаратами. В результате были разработаны тесты крови, позволяющие дифференцировать депрессию и биполярное расстройство, и предлагать соответствующую терапию. Источник: Bloedonderzoek bij bipolar stoornis biedt kans op gepersionaliseerde behandeling. - Internet (ggznieuws.nl), 09.04.21. Полный текст оригинала см.: https://www.nature.com/articles/s41380-021-01061-w;

- У депрессивных лиц обнаружено ускоренное, ассоциируемое со смертностью старение клеток
В клетках лиц, страдающих большим депрессивным расстройством (БДР) обнаружены выше предполагаемых уровни метилирования в определенных участках ДНК, по сравнению с клетками здоровых людей без БДР – об этом свидетельствуют результаты исследования мультидисциплинарной бригады ученых из Университета Калифорнии в Сан-Франциско. Метилирование – это процесс, посредством которого ДНК химически модифицируется в определенных точках, что в итоге приводит к изменениям экспрессии определенных генов. Метилирование определенных наборов генов обычно изменяется предсказуемым образом по ходу старения человека, но степень этих изменений у каждого своя. Паттерны метилирования у лиц с БДР говорят о том, что у них, в среднем, ускорено клеточное старение, по сравнению с сопоставимым здоровым контролем. В исследовании, опубликованном в Translational Psychiatry, образцы крови 49 лиц с БДР и 60 человек здорового контроля такого же возраста были проанализированы на предмет паттернов метилирования с помощью математического алгоритма (Grim-Age), позволяющего предсказать продолжительность оставшейся жизни на основе этих паттернов. У лиц с БДР обнаружен значимо повышенный показатель Grim-Age, что предполагает повышенный риск смерти, в сравнении со здоровыми лицами того же возраста (в среднем на два года). При проверке физического здоровья в начале исследования лица с БДР не обнаруживали внешних признаков связанной с возрастом патологии. Исследователи отмечают, что пока они не знают: то ли депрессия вызывает изменения метилирования у определенных лиц, то ли и депрессия, и метилирование обусловлены другим глубинным фактором. Вполне возможно, что у некоторых людей может быть генетическая предрасположенность к специфическим паттернам метилирования в ответ на стрессоры, но пока это не очень хорошо изучено. Ранее изменения в паттернах метилирования наблюдались у лиц с ПТСР. Источник: Accelerated cellular aging associated with mortality seen in depressed individuals. - Internet (medicalxpress.com), 06.04.21. Полный текст оригинала см.: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01302-0;

- Повторные инфузии кетамина редуцируют тяжесть симптомов ПТСР
Повторные внутривенные инфузии кетамина значимо снижают тяжесть симптомов у лиц с хроническим ПТСР и обеспечивают быстрое улучшение, которое сохраняется на протяжении нескольких недель – об этом говорят результаты исследования, выполненного в Больнице Маунт-Синай (Нью-Йорк). Статья опубликована в American Journal of Psychiatry, и это первое рандомизированное контролируемое испытание повторного введения кетамина при хроническом ПТСР, которое указывает на потенциальные возможности такой терапии для пациентов с ПТСР. Полученные данные представляют особый интерес, потому что существующие способы лечения ПТСР не обеспечивают достаточной помощи большому количеству пациентов. Предшествующее исследование той же группы ученых показало, что разовая доза внутривенного кетамина при ПТСР обеспечивала значимое и быстрое снижение симптомов ПТСР в течение 24 часов после вливания. Кетамин, одобренный впервые к применению в США как анестетик в 1970 году, является агонистом NMDA-рецептора (ионотропный рецептор глутамата). А вот широко используемые антидепрессанты таргетируют другие нейротрансмиттеры – серотонин, норадреналин и дофамин, и для проявления их действия могут потребоваться недели, а то и месяцы. Эти препараты считаются неэффективными минимум в трети случаев, и лишь частично эффективными еще в одной трети.
В настоящем исследовании участники были рандомизированно отнесены в группу 6 инфузий кетамина (3 раза в неделю в течение двух недель) или группу 6 инфузий психоактивного плацебо-контроля – препарата мидазолама, выбранного из-за его фармакокинетических свойств и неспецифических поведенческих эффектов, сходных с эффектами кетамина. Все участники страдали тяжелым и хроническим ПТСР в результате гражданской или военной травмы; медианная продолжительность ПТСР – 14 лет, и почти половина выборки получала сопутствующие психотропные препараты. Все участники проходили обследование с использованием ряда стандартизованных тестов и шкал до начала испытания, после недели 1, недели 2 и в каждый день инфузии.
Результаты: значимо больше участников в группе кетамина (67%) достигли 30% или более уровня снижения симптомов по итогам двухнедельной терапии, по сравнению с группой мидазолама (20%). Более того, инфузии кетамина были ассоциированы с заметным улучшением по 3 из 4 кластеров симптомов ПТСР – интрузиям, избеганию, и негативным изменениям в когниции и настроении. В подвыборке респондеров на кетамин улучшение в симптомах ПТСР было быстрым, наблюдалось через сутки после первой инфузии и сохранялось на протяжении 27,5 дней (медиана) после первого обследования исхода. Помимо этого, в группе кетамина отмечено заметно более выраженное снижение высокой коморбидности депрессии. Результаты исследования указывают на безопасность повторных инфузий кетамина и их хорошую переносимость лицами с хроническим ПТСР. Авторы указывают на необходимость дальнейших исследований применения дополнительных доз кетамина во времени и в сочетании с психотерапией. Источник: Repeated ketamine infusions reduce PTSD symptom severity. - Internet (medicalxpress.com), 05.01.21. Оригинал см.: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.2020.20050596;