К персонализованному лечению ПТСР
Сканирование мозга ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) привлекло внимание ученых к одному из отделов префронтальной коры, который, похоже, является хорошим предиктором ответа на препараты СИОЗС (они считаются препаратами первого выбора для ПТСР).
Результаты исследования, выставленные онлайн 26.07.15 в журнале Neuropsychopharmacology, - обнадеживающая новость в новом национальном рывке в направлении прецизионной медицины (precision medicine), т.е. медицины ''точечного попадания''. Прецизионная медицина – это новый активно развивающийся подход к лечению и профилактике болезней, учитывающий индивидуальные генетические особенности, характеристики среды и образа жизни каждого человека. Ранее с инициативой развития этого направления выступил президент США Обама.
На сегодняшний день, очень немногое из этого подхода применяется в повседневной психиатрии.
''Это очень важно и многообещающе для области нейровизуализации,'' – говорит профессор психиатрии Университета шт. Иллинойс (Чикаго) д-р K. Luan Phan. ''Мы надеемся, что в будущем мы сможем с помощью нейросканов отличать ПТСР от других болезней, а затем прогнозировать успех в использовании определенных препаратов или же психотерапии. Хотелось бы сказать пациенту: ''Судя по вашему скану, у вас вероятность улучшения на данной терапии составляет столько-то процентов''. Такой подход, по мнению Phan будет на пользу и пациентам, и заведениям, оказывающим помощь. ''Будет большая экономия клинических ресурсов, но, – что важнее - мы не будем тратить впустую время пациента, назначая ему терапию, которая ему, скорее всего, не поможет.
Последнее исследование Phan выполнил на материале 34 ветеранов войн в Ираке и Афганистане. Из них половина была с ПТСР, и все эти пациенты принимали пароксетин (паксил). Ученые заметили, что среди пациентов с ПТСР, принимающих препарат из группы СИОЗС, наибольший эффект отмечен у участников, показавших на МРТ до начала терапии наименьшую активацию отдела мозга, который носит название правой вентролатеральной префронтальной коры, или нижней лобной извилины. Этот отдел задействован в регулировании эмоций. Он выступает в роли рационального противовеса отделам мозга, генерирующим сильные естественные (т.н. ''сырые'') эмоции. Он помогает противостоять импульсивности, обеспечивает когнитивную гибкость и осуществление исполнительных функций. ''Это все ингредиенты эмоционального регулирования,'' – говорит Phan.
Интересным нюансом данного исследования оказалось то, что отдел мозга, который вроде бы прогнозирует ответ на СИОЗС, т.е. правая вентролатеральная префронтальная кора, на самом деле не является точечной зоной воздействия препарата СИОЗС. По данным фМРТ, активацию после фармакотерапии демонстрирует левая дорсолатеральная префронтальная кора (близкая по своим функциям к правой вентролатеральной префронтальной коре), наряду с другим отделом, который называется дополнительной моторной областью.
Phan поясняет: ''Предполагается, что то, что ты пытаешься скорректировать, покажет, насколько успешно ты с этим справляешься. Но данные нашей лаборатории и других ученых показывают, что это не всегда так. Механизм изменений может расходиться с предиктором изменений. Один отдел мозга может изменяться в ходе терапии, а другой может прогнозировать ваш ответ на терапию''.
В любом случае, даже при необходимости воспроизвести результат на большей по размерам выборке, он, тем не менее, указывает на потенциальный метод таргетированной фармакотерапии для пациентов с ПТСР.
''Пациенты с задействованными отделами префронтальной коры, регулирующими эмоции, могут извлечь максимальную пользу из использования препаратов СИОЗС, которые потенцируют активность в этих отделах мозга,'' – пишут авторы.
В США пароксетин и сертралин (золофт) в настоящее время являются единственными препаратами из класса СИОЗС, разрешенными для лечения ПТСР. Еще один препарат – флуоксетин (прозак) – тоже показал свою эффективность при лечении ПТСР, но он пока не разрешен для использования в этой категории пациентов соответствующим Федеральным агентством.
Phan отмечает, что основным ограничением исследования является использование одного препарата – пароксетина, потому что при всем сходстве механизма действия у препаратов СИОЗС, между ними могут быть тонкие различия, и ученые хотят научиться управлять ими. Так, например, одни пациенты хорошо отвечают на препараты СИОЗС, а другие – мало реагируют на их прием.
В лаборатории Phan идут и другие исследования, нацеленные на персонализацию терапии ПТСР, исходя из паттернов головного мозга. В одном из исследований ученые используют вариант ЭЭГ для отслеживания паттернов мозга, которые могли бы служить биомаркерами. Этот метод значительно дешевле и мобильнее МРТ. ''Функциональная МРТ обычно стоит около $500, и ветераны войн часто плохо ее переносят,'' – говорит Phan. ''У них может быть боязнь замкнутых пространств, и тогда в темном узком пространстве внутри машины они могут почувствовать себя, как в западне. Кроме того, громкие звуки в теле машины напоминают ветеранам боевых действий артиллерийский огонь. Они сами об этом говорят''.
Ученые надеются, что их исследования с использованием сканирования мозга помогут найти надежные биомаркеры, которыми можно будет руководствоваться в процессе лечения ПТСР.
''Что касается ПТСР, то тут мы в самом начале пути,'' – говорит ведущий исследователь Sheila Rauch. ''Нужны более крупные исследования, с воспроизведением результатов и их применением к популяции пациентов, а на это требуется минимум 5 лет. Это марафон, а не спринт. Нереалистично ожидать крупных сдвигов в ближайшие два года, но лет через 10 лечение ПТСР будет более продвинутым и эффективным, чем сейчас. Мы идем в правильном направлении, но путь этот долог…''.
Оригинал см.: http://www.nature.com/npp/journal/vaop/ncurrent/full/npp2015190a.html
О прецизионной медицине см.: http://medicalxpress.com/news/2015-09-precision-medicine.html
По материалам:
In pursuit of precision medicine for PTSD. – Internet (sciencedaily.com), 21.07.15