Антидепрессант может улучшить когнитивные симптомы у людей с ВИЧ

Ученые из Университета Джона Хопкинса (США) сообщают о небольшом плацебо-контролируемом клиническом испытании, в котором антидепрессант пароксетин в умеренной степени улучшал принятие решений и время реакции, и подавлял воспаление у людей с когнитивным поражением, связанным с ВИЧ-инфекцией. Похоже, что это первое свидетельство того, что препарат СИОЗС в рамках контролируемого исследования способен улучшать ключевые параметры когнитивного функционирования у людей с ВИЧ.

Исследователи отмечают, что у многих пациентов с ВИЧ-ассоциированными нейрокогнитивными расстройствами положительный когнитивный эффект отмечается при приеме СИОЗС в дозах, используемых в лечении депрессии, но новое исследование дало более строгие данные о применении препарата. Ученые представили свои результаты 25 февраля 2016 на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Бостоне.

''После 20 лет исследований и 10 клинических испытаний нам наконец-то впервые удалось продемонстрировать пользу в суммарном измерении когнитивной деятельности для пациентов с ВИЧ-ассоциированными нейрокогнитивными расстройствами,'' – говорит ведущий автор исследования проф. Ned Sacktor.

ВИЧ-ассоциированныe нейрокогнитивныe расстройства возникают, когда инфицирование вирусом, вызывающим СПИД, запускает в мозге воспаление, которое ведет к проблемам с обучением, памятью, принятием решений и моторной координацией. Когнитивное поражение отмечается у до 50% людей с ВИЧ, принимающих коктейль из ретровирусных препаратов.

В поисках препарата, который мог бы безопасно приглушить воспаление и обратить вспять поражение, ученые выбрали для проверки два лекарства, которые ранее показали хороший потенциал (публикация 2014 года Joseph Steiner). Тогда Steiner проверил уже используемые антидепрессант пароксетин и противогрибковый препарат флуконазол, и показал, что в лабораторных культурах нервных клеток крыс они защищают нейроны от смерти. Оба препарата также проникают через гемато-энцефалический барьер.

''Это огромное преимущество, когда мы используем уже одобренные к применению препараты, а не разрабатываем новые,'' – говорит один из авторов Justin McArthur. – ''Это быстрее, дешевле, и мало вероятности в неожиданных побочных эффектах, потому что этот препарат уже назначался десяткам тысяч людей''.

В данном исследовании ученые привлекли в 24-недельное испытание 45 пациентов с ВИЧ и когнитивным поражением. Участники исследования не могли принимать СИОЗС на протяжении месяца до начала исследования. Далее они получали или 20 мг/день пароксетина, или 100 мг два раза в день флуконазола, или пароксетин и флуконазол в одинаковых дозах, или плацебо. Оба используемых препарата ранее показали свою безопасность в сочетании с антиретровирусной терапией.

Для оценки нейрокогнитивного функционирования использовался показатель NPZ8, который вычисляется на основе 8 тестов. Пациенты, получавшие только пароксетин или пароксетин в сочетании с флуконазолом, улучшили этот показатель в среднем на 0,15. Пациенты, не получавшие пароксетин, показали снижение этого показателя на 0,33.

Чтобы выяснить, снижали ли эти препараты уровни воспалительных белков у пациентов (оценка воспаления,) врачи взяли пробы крови у пациентов в начале исследования и через 24 недели терапии. Они измеряли уровни белка CD163, которые обычно выше среднего уровня у пациентов с ВИЧ-ассоциированными нейрокогнитивными расстройствами, и являются индикаторами воспаления. До начала терапии у пациентов с ВИЧ уровни белка CD163 составляли в крови в среднем 802 нг/мл, но после лечения с применением пароксетина средний уровень упал до 738 нг/мл. У пациентов, не получавших пароксетин, уровни CD163 в среднем выросли за 24 недели почти на 400 нг/мл.

''Мы надеялись получить дополнительный положительный эффект для когниции через снижение воспаление, и результаты показывают, что это нам удалось,'' – говорит Sacktor.

Так как ученые не обнаружили улучшения когнитивного функционирования на монотерапии флуконазолом, они планируют теперь сосредоточиться на более крупных исследованиях с применением только пароксетина.

На терапии пароксетином некоторые участники исследования отметили характерные для СИОЗС побочные эффекты, в т.ч. сексуальную дисфункцию (3 пациента), головную боль (2 пациента), бессонницу (2 пациента) и яркие сновидения (2 пациента).

Пока исследователи не могут объяснить точный механизм улучшения когнитивного функционирования с помощью СИОЗС.

По материалам:

Antidepressant may improve cognitive symptoms in people with HIV. – Internet (sciencedaily.com), 25.02.16. http://www.sciencedaily.com/releases/2016/02/160225153620.htm