Входя на эту страницу, Вы подтверждаете, что являетесь  медицинским работником.

Применение амисульприда (солиана) при терапии больных шизофренией (по результатам наблюдательной программы СОРОС-3)

Отдел терапии психических и поведенческих расстройств ФГБУ «ГНЦССП им. В.П. Сербского» Минздрава России

РЕЗЮМЕ. Цель: Получение клинических данных по профилю безопасности и эффективности препарата амисульприд (солиан) при лечении пациентов, страдающих шизофренией в России. Материал и методы: В исследование терапии острой шизофрении было включено 876 больных, получавших амисульпирид в течение 2 месяцев. В исследование поддерживающей терапии шизофрении вошло 328 больных, принимавших препарат в течение 6 месяцев. Эффективность терапии оценивалась по Шкале Глобального клинического Впечатления (CGI-S). Результаты: Средняя тяжесть: Состояния пациентов с острыми состояниями через 2 месяца лечения амисульпридом снизилась на 41,6% (р < 0,001), а спустя 6 месяцев поддерживающей терапии - на 31,5% (р < 0,001). Число пациентов со «значительным» и «существенным» улучшением состояния по шкале CGI при купирующей терапии составило в целом 83,5%, а при поддерживающем лечении - 72,6% больных. Купирующая терапия проводилась в диапазоне доз 400-800 мг/сутки. Максимальная средняя доза при купирующей терапии - 692,0 ± 220,8 мг/сутки, а при поддерживающей - 450,5 ± 217,6 мг/сутки. В ходе купирующей терапии нежелательные явления (НЯ) возникали несколько чаще (23,2% пациентов), чем в ходе поддерживающей (18,6% пациентов). Заключение: Амисульприд продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость как при купирующей, так и при поддерживающей терапии шизофрении.

КОНТАКТ: Аведисова А.С.: avedisova@gmail.com, Вазагаева Т.И.: vazagaeva@mail.ru, Ахапкин Р.В: 4ahapkin@gmail.com

 

К настоящему времени имеется большое число публикаций по результатам сравнительных исследо­ваний, сообщающих о высокой эффективности и бла­гоприятном профиле переносимости амисульприда в дозах 50-1200 мг/сутки при терапии больных шизофренией с преобладанием как позитивной, так и нега­тивной симптоматики [10, 11]. Вместе с тем, широкий диапазон терапевтических доз антипсихотика ставит перед клиницистами целый ряд вопросов, касающих­ся индивидуального подбора оптимальной дозы пре­парата в зависимости от особенностей метаболизма, клинических проявлений, тяжести и длительности за­болевания, восприимчивости к побочному действию. В этих случаях титрование дозы является традиционно рекомендуемой тактикой проведения нейролептичес­кой терапии [9]. Вместе с тем в отношении дозирова­ния амисульприда существует правило назначать его в дозе 800 мг/сутки уже с первого дня терапии острого психоза [12]. Такая рекомендация базируется на осно­вании фармакодинамических свойств препарата, что подтверждено в контролируемом исследовании, в ко­тором сравнивались эффективность и переносимость разных доз амисульприда [13].

Наблюдательные программы позволяют в опре­деленной степени аппроксимировать результаты рандомизированных контролируемых исследований к потребностям и возможностями реальной клини­ческой практики [1]. Анализ данных обсервационных исследований не только способствует расширению и дополнению сведений об эффективности и перено­симости изучаемой фармакотерапии, но и наглядно демонстрирует то, как и в каких дозах препарат ис­пользуется врачами.

Целью наблюдательной программы SOROS-3, проведенной компанией Sanofi-Aventis, стало полу­чение клинических данных по профилю безопасности и эффективности препарата амисульприд (Солиан®) при лечении пациентов, страдающих шизофренией в России.

Материалы и методы


Программа SOROS-3 состояла из двух несравни­тельных открытых многоцентровых наблюдательных программ - купирующей терапии острых состояний продолжительностью 2 месяца и поддерживающей терапии продолжительностью 6 месяцев. В исследо­вания включались пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, страдающие острой и хронической шизофренией, сопровождающейся выраженными продуктивными и/или негативными расстройствами, в том числе па­циенты с преобладанием негативной симптоматики. Критериями исключения являлись повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к другим компонентам, сопутствующие пролактин-зависимые опухоли, феохромоцитома, кормле­ние грудью, беременность, сопутствующий прием некоторых лекарственных средств (хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин, винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, леводопа).

Подбор доз амисульприда для достижения опти­мального контроля над симптомами проводился ин­дивидуально в соответствии с формой шизофрении и клинической картиной состояния, составляя от 50 до 1200 мг в сутки. В дозах, превышающих 400 мг в сутки, препарат назначался в 2 приема.

Эффективность терапии оценивалась по шкале общей клинической оценки тяжести и динамики со­стояния (CGI). Для контроля безопасности проводи­лась оценка частоты нежелательных явлений (НЯ) и регистрация жизненных показателей (пульс, артериальное давление, вес). Сбор этих данных осущест­влялся на каждом визите, начиная со дня включения, затем - через 2 недели, далее через 1 и 2 месяца при купирующей терапии и каждый месяц - при подде­рживающей терапии.

В исследовании купирующей терапии участво­вало 54 исследовательских центра, включивших 876 пациентов. Досрочно завершил исследование 51 пациент (5,8%), причем самой распространенной причиной этого была недостаточная эффективность препарата (23 пациента - 2,6%). В исследовании поддерживающей терапии было включено 328 па­циента в 34 центрах; досрочно завершили участие в программе 20 пациентов (6,1%), чаще всего, по фи­нансовым причинам (8 пациентов - 2,4%). Демог­рафические и антропометрические характеристики пациентов в обоих исследованиях были сходны. От­мечалось незначительное преобладание мужчин над женщинами в соотношении 52,6% / 46,1% в исследо­вании купирующей терапии и 56,1% / 43,0% в иссле­довании поддерживающей терапии. В первом иссле­довании средний возраст пациентов составил 37,1 ± 11,7 года, во втором - 36,8 ± 11,2 лет. Вес пациентов в первом исследовании в среднем составлял 72,0 ± 13,0 кг во втором - 73,7 ± 12,4 кг, а средний рост 171,2 ± 9,0 см и 171,9 ± 8,3 см соответственно.

На момент включения пациентов в исследование купирующей терапии средняя длительность заболе­вания составляла 8,6 ± 8,0 года, а средняя тяжесть - 5,4 ± 0,6 балла по 7-балльной шкале CGI. При этом самыми распространенными расстройствами были бред (85,0% пациентов), расстройства мышления (84,7%) и волевые нарушения (63,4%). Наиболее распространенным диагнозом была параноидная шизофрения (81,3% пациентов) (табл.1).

Таблица 1. Характеристика основного заболевания у пациентов в исследованиях купирующей и поддерживающей терапии солианом

Характеристика заболевания

Купирующая терапия (N = 876)

Поддерживающая терапия (N = 328)

Средняя длительность заболевания (лет)

8,6±8,0

7,9±7,7

Средняя тяжесть основного заболевания

5,4±0,6

3,6±0,8

Преобладающие расстройства

Бред

745 (85,0%)

170 (51,8%)

Галлюцинации

482 (55,0%)

79 (24,1%)

кататоническая симптоматика

56 (6,4%)

9 (2,7%)

Расстройства мышления

742 (84,7%)

274 (83,5%)

Эмоциональная уплощенность

517 (59,0%)

262 (79,9%)

Волевые нарушения

555 (63,4%)

260 (79,3%)

Аффективные нарушения

533 (60,8%)

211 (64,3%)

Тип шизофрении

Параноидная шизофрения

712 (81,3%)

261 (79,6%)

Гебефреническая шизофрения

46 (5,3%)

9 (2,7%)

кататоническая шизофрения

11 (1,3%)

8 (2,4%)

недифференцированная шизофрения

6 (0,7%)

4 (1,2%)

Постшизофреническая депрессия

8 (0,9%)

7 (2,1%)

Остаточная шизофрения

14 (1,6%)

3 (0,9%)

Простой тип шизофрении

16 (1,8%)

12 (3,7%)

Другой тип шизофрении

48 (5,5%)

19 (5,8%)

Шизофрения неуточненная

4 (0,5%)

3 (0,9%)

нет данных

11 (1,3%)

2 (0,6%)

 

В исследовании поддерживающей терапии сред­няя длительность заболевания пациентов на визите включения составляла 7,9 ± 7,7 лет, а средняя  тяжесть состояния по шкале CGI составила 3,6 ± 0,8 балла. Самыми распространенными расстройствами были нарушения мышления (83,5% пациентов), эмоцио­нальная уплощенность (79,9%) и волевые нарушения (79,3%). Как и при купирующей терапии, у пациентов в исследовании поддерживающей терапии наиболее распространенным диагнозом была параноидная шизофрения (у 79,6% больных) (табл.1).

Сопутствующие заболевания в исследовании купи­рующей терапии были зарегистрированы у 31,3% паци­ентов, а в исследовании поддерживающей терапии - у 29,0% пациентов (табл. 2). Как в первом, так и во вто­ром исследовании пациенты чаще всего страдали заболеваниями пищеварительной (11,1% пациентов при купирующей терапии и 12,5% - при поддерживающей), сердечно-сосудистой (соответственно 9,1 и 7,6% па­циентов) и дыхательной (6,3 и 6,1% пациентов) систем. В первом исследовании самыми распространенными заболеваниями были артериальная гипертензия - 4,6% пациентов, бронхит - 4,6% и гастрит - 3,9%, а во вто­ром - вегето-сосудистая дистония - 4,9% пациентов, бронхит - 4,3%, гастрит - 4,0%.

Таблица 2. Сопутствующие заболевания у пациентов в исследованиях купирующей и поддерживающей терапии солианом

Система / орган

Купирующая терапия (N = 876)

Поддерживающая терапия (N = 328)

хотя бы одно заболевание

274 (31,3%)

95 (29,0%)

Пищеварительная система

97 (11,1%)

41 (12,5%)

Сердечно-сосудистая система

80 (9,1%)

25 (7,6%)

Дыхательная система

55 (6,3%)

20 (6,1%)

нервная система

37 (4,2%)

19 (5,8%)

мочеполовая система

34 (3,9%)

16 (4,9%)

Органы чувств

20 (2,3%)

5 (1,5%)

Опорно-двигательная система

16 (1,8%)

12 (3,7%)

метаболические расстройства

16 (1,8%)

4 (1,2%)

Эндокринная система

9 (1,0%)

7 (2,1%)

Общие симптомы

8 (0,9%)

3 (0,9%)

кожные покровы

7 (0,8%)

4 (1,2%)

Система органов кроветворения

1 (0,1%)

1 (0,3%)

нет кода

5 (0,6%)

 

 

Результаты исследования


Основным критерием эффективности терапии амисульпридом являлось изменение показателя тя­жести заболевания по шкале общего клинического впечатления CGI-S, оцениваемого в порядке утяже­ления состояния от 1 («отсутствие психического рас­стройства») до 7 («крайне тяжелое психическое рас­стройство») баллов. Изменение состояния пациента по сравнению с исходным обследованием оценива­лось по 7-балльной шкале оценки динамики состоя­ния CGI-I. Баллы от 1 до 7 присваивались в порядке ухудшения состояния больного от оценки «состояние значительно улучшилось (1)» до оценки «состояние значительно ухудшилось (7)».

Эффективность купирующей терапии


Средняя оценка тяжести состояния по шкале CGI-S на визите включения в исследование купирую­щей терапии составляла 5,38 ± 0,60, и снизилась до 3,14 ± 1,24 через 2 месяца лечения. Статистический тест Кохрана - Мантеля - Хенцеля показал статисти­ческую достоверность снижения тяжести заболевания от исходного к заключительному визиту (р < 0,001). В начале исследования 33,8% пациентов имели тяже­лые психические расстройства, 60,3% - значительно выраженные психические нарушения, и 1,8% пациен­тов имели умеренно выраженные психические нару­шения. К моменту завершения терапии препаратом число пациентов с тяжелыми, значительно и умеренно выраженными психическими расстройствами соста­вило соответственно 4,8, 8,6 и 19,2%.

Оценка динамики состояния по шкале CGI-I с ис­пользованием теста Кохрана - Мантеля - Хенцеля выявила высокую статистическую значимость (р < 0,001) положительной динамики состояния пациентов в ходе 2 месяцев лечения препаратом. На пос­леднем визите исследования значительное улучше­ние наблюдалось у 42,5% пациентов, существенное улучшение - у 41,0%, и незначительное улучшение - у 10,8% пациентов. К моменту завершения терапии общее состояние существенно ухудшилось только у 0,8% пациентов, незначительно ухудшилось у 1,1% и не изменилось у 2,6% пациентов.

Эффективность поддерживающей терапии


Средняя оценка тяжести состояния по шкале CGI-S у пациентов, включенных в исследование под­держивающей терапии составляла 3,62 ± 0,75; к за­ключительному визиту через 6 месяцев лечения она снизилась до 2,48 ± 1,04 (р < 0,001 в тесте Кохрана - Мантеля - Хенцеля). В начале исследования 59,5% пациентов имели умеренно выраженные психические нарушения, 30,8% - слабо выраженные психические расстройства, а состояние 4,3% пациентов было оце­нено как пограничное. К моменту завершения терапии число пациентов с аналогичными уровнями наруше­ний составляло 14,6, 30,5 и 36,9% соответственно.

В ходе 6 месяцев лечения солианом была выявле­на значительная положительная динамика состояния пациентов при использовании шкалы CGI-I (р < 0,001 в тесте Кохрана - Мантеля - Хенцеля). На послед­нем визите исследования значительное улучше­ние наблюдалось у 29,9% пациентов, существенное улучшение - у 42,7%, и незначительное улучшение - у 22,0% пациентов. К моменту завершения терапии общее состояние существенно ухудшилось только у 1,2% пациентов, незначительно ухудшилось у 0,6% и не изменилось у 3,4% пациентов.

Дозы препарата


Суточные дозы амисульпирида в исследовании купирующей терапии, назначавшиеся на визите включения и на 2 и 4 неделях, варьировались от 100 до 1200 мг, а на заключительном визите (2 месяца) - от 50 до 1200 мг. В большинстве случаев (87,8% па­циентов) препарат назначался в начальной суточной дозе 400-800 мг; значительно реже (11,0% пациен­тов) - в дозе 100-300 мг/сутки, и в небольшом числе случаев (1,3% пациентов) в дозе - 900-1200 мг/сутки. Средняя суточная доза препарата при включении в исследование составляла 548,2 ± 204,3 мг. Только 4,2% пациентов получали в течение всего периода исследования не более 300 мг препарата. У 84,0% пациентов его максимальные суточные дозы нахо­дились в диапазоне 400-800 мг и у 11,8% пациен­та - 900-1200 мг Средняя максимальная суточная доза, назначавшаяся в течение всего исследования, составляла 692,0 ± 220,8 мг.

В исследовании поддерживающей терапии амисульпирид назначался в суточных дозах от 50 до 1200 мг на первом и заключительном визитах и в дозах от 100 до 1200 мг после 1,2, 3, 4 и 6 месяцев терапии. 62,2% пациентов начинали прием препарата в суточной дозе 400-800 мг, 36,6% пациентов - в дозе 50-300 мг/сутки и 1,2% пациентов - в дозе 900-1200 мг/сутки. Началь­ная средняя суточная доза составила 395,9 ± 190,8 мг В течение всего периода исследования 28,1% паци­ентов препарат назначался в максимальной суточной дозе 100-300 мг, 68,9% пациентов - в дозе 400-800 мг и 3% пациентов - в дозе 900-1200 мг. Максимальная средняя доза солиана в исследовании поддерживаю­щей терапии составляла 450,5 ± 217,6 мг.

Доза препарата в зависимости от формы шизофрении


Анализ стратегии дозирования препарата в зави­симости от формы шизофрении выявил следующие результаты. В исследовании купирующей терапии на­иболее часто высокие дозы препарата (900-1000 мг) назначались пациентам с диагнозами неуточненной (75%), кататонической (45,5%), гебефренической (23,9%) и другого типа (20,8%) шизофрении. Следует отметить небольшое общее число пациентов с не­уточненной шизофренией (4 человека), не позволя­ющее корректно интерпретировать данные, связан­ные с этим диагнозом. Значительно реже дозы от 900 до 1000 мг назначались пациентам с параноидной (10,3%) и остаточной (7,1%) шизофренией. При диа­гнозе недифференцированной, простой шизофрении и постшизофренической депрессии высокие дозы препарата не были назначены ни одному пациенту. Применение амисульпирида в малых дозах (не более 300 мг/сутки) чаще встречалось среди пациентов с остаточной (14,3%) и простой (12,5%) шизофренией, а также постшизофренической депрессией (12,5%), чем у пациентов с параноидной (4,2%), кататонической (9,1%) и другого типа (2,1%) шизофренией (диагр. 1). Статистический анализ с использованием теста хи-квадрат показал значимые различия в дозах между типами шизофрении (p < 0,001).

В исследовании поддерживающей терапии, как было отмечено выше, высокие дозы препарата ис­пользовались лишь у 10 пациентов. Как и в исследо­вании купирующей терапии, дозы от 900 до 1200 мг были назначены пациентам с неуточненной (33,3%), кататонической (12,5%), параноидной (2,7%) и дру­гого типа (5,2%) шизофренией. Малые дозы в этом исследовании использовались при всех формах ши­зофрении, кроме остаточной. Наиболее часто дозы - 100-300 мг/сутки, назначались при гебефреничес­кой шизофрении (66,7%) и постшизофренической депрессии (57,1%) (диагр. 2). Различия в уровнях доз у пациентов с различными формами шизофрении в этом исследовании не достигали уровня статисти­ческой значимости (р = 0,077).

Дозы амисульприда в зависимости от преобладающей симптоматики


Оценка дозирования препарата в зависимости от преобладающей симптоматики в исследовании купи­рующей терапии показала более частое использова­ние высоких доз препарата при наличии в психичес­ком статусе пациентов кататонических симптомов по сравнению с другими позитивными и негативными проявлениями заболевания. В частности, при преоб­ладании кататонической симптоматики препарат в дозе от 900 до 1200 мг в сутки получали 23,2% паци­ентов, в то время как при преобладании галлюцина­торно-бредовой и галлюцинаторной симптоматики - только 13,8 и 12,3% пациентов соответственно. Еще реже в высоких дозах препарат назначался пациентам с преобладанием бредовой и аффективно-бредовой симптоматики - 8,4 и 7,9% соответственно. В то же время и при преобладании негативных (эмоциональ­ная уплощенность, волевые нарушения), аффектив­ных симптомов и расстройств мышления в некоторых случаях (7,4% пациентов) назначались высокие дозы. Малые дозы препарата назначались при любых про­явлениях болезни у 1,6-5,6% пациентов (диагр. 3). Статистический анализ выявил значимые различия в дозах между группами пациентов с преобладанием различных симптомов (р < 0,05).

В исследовании поддерживающей терапии, в от­личие от купирующей, пациентам с преобладанием кататонической и галлюцинаторной симптоматики высокие дозы не были назначены ни в одном случае, пациентов с различными вариантами продуктивной симптоматики (диагр. 4). Статистические различия в дозах препарата между исследуемыми группами пациентов были значимыми (р = 0,001).

Доза препарата в зависимости от тяжести психического состояния


Частота назначения высоких доз амисульприда в исследовании купирующей терапии отчетливо корре­лировала со степенью тяжести психического состо­яния больных, оцениваемой по шкале CGI-S. В дозе 900-1200 мг/сутки препарат получали 27,6% пациен­тов, состояние которых было оценено как «крайне тя­желое», 14,9% пациентов - с тяжелыми нарушениями и 9,7% пациентов - со значительными нарушениями. Пациентам с легкой и умеренной выраженностью рас­стройств препарат не назначался в дозах свыше 800 мг/сутки. Частота назначения малых доз снижалась пропорционально увеличению тяжести нарушений от «легких» (33,3% пациентов) к «умеренным» (12,5%) и «значительным» (3,8% пациентов). При тяжелых пси­хических нарушениях дозы 100-300 мг/сутки назна­чались 4,7% пациентов, а при крайне тяжелых - не назначались ни в одном случае (диагр. 5).

В исследовании поддерживающей терапии высо­кие дозы препарата были использованы при лечении 3% пациентов с «легкими» нарушениями и 3,6% паци­ентов с «умеренными» нарушениями. Что касается ма­лых доз, они назначались наиболее часто пациентам с пограничным уровнем выраженности нарушений (85,7% пациентов); значительно реже - пациентам с «легко» (25,7%) и «умеренно» (26,7% пациентов) вы­раженными нарушениями (диагр. 6). Статистические различия в дозах между группами пациентов с различ­ной степенью выраженности состояния были значи­мыми как в исследовании купирующей (р = 0,001), так и поддерживающей терапии (р = 0,002).

 

Безопасность и переносимость


За период исследований, как купирующей, так и поддерживающей терапии, не было зарегистриро­вано летальных исходов.

В ходе первого исследования НЯ возникали не­сколько чаще (23,2% пациентов), чем в ходе второго (18,6% пациентов). Наиболее распространенными в обоих исследованиях были психические и неврологи­ческие НЯ, однако в то время как в исследовании купи­рующей терапии неврологические НЯ (12,1%) почти в 2 раза преобладали над психическими (6,8%), в иссле­довании поддерживающей терапии, напротив, психи­ческие НЯ регистрировались чаще (7,3%), чем невро­логические (5,8%). Как видно из приведенных данных, неврологические НЯ более чем в 2 раза чаще встреча­лись в первом исследовании по сравнению со вторым. Среди неврологических НЯ в исследовании купирующей терапии чаще всего возникали тремор (6,4%) и акатизия (3,5%), а в исследовании поддерживающей терапии - только тремор (2,4%). Среди психических НЯ в обоих исследованиях наиболее часто регистрирова­лись сонливость (4,0% пациентов в исследовании купирующей терапии и 5,8% пациентов - при поддержива­ющей терапии) и расстройство ночного сна (2,4 и 1,8% пациентов соответственно) (табл. 3).

Таблица 3. Нежелательные явления при купирующей и поддерживающей терапии солианом у пациентов с наличием или отсутствием сопутствующих заболеваний

Нежелательные явления

% пациентов (абс.)

Купирующая терапия

Поддерживающая терапия

Всего (N = 876)

с СЗ*

(N = 274)

без СЗ (N = 602)

Всего (N = 328)

с СЗ (N = 95)

без СЗ (N = 233)

Нет данных

0,3% (3)

0,4% (1)

0,3% (2)

 

 

-

Общие симптомы

0,5% (4)

1,1% (3)

0,2% (1)

0,6% (2)

-

0,9% (2)

Астения

0,3% (3)

0,7% (2)

0,2% (1)

0,3% (1)

-

0,4% (1)

Головная боль

0,1% (1)

0,4% (1)

-

-

-

-

Боль за грудиной

-

-

-

0,3% (1)

-

0,4% (1)

Психические

6,8% (60)

10,6% (29)

5,1% (31)

7,3% (24)

11,6% (11)

5,6% (13)

Сонливость/седация

4,0% (35)

5,5% (15)

3,3% (20)

5,8% (19)

9,5% (9)

4,3% (10)

Расстройство сна

2,4% (21)

4,4% (12)

1,5% (9)

1,8% (6)

3,2% (3)

1,3% (3)

Тревога

1,3% (11)

1,5% (4)

1,2% (7)

1,5% (5)

4,2% (4)

0,4% (1)

Ажитация

0,5% (4)

-

0,7% (4)

-

-

-

Галлюцинации

0,1% (1)

-

0,2% (1)

-

-

-

Идеаторная заторможенность

-

-

-

0,3% (1)

-

0,4% (1)

неврологические

12,1% (106)

17,9% (49)

9,5% (57)

5,8% (19)

13,7% (13)

2,6% (6)

Тремор

6,4% (56)

9,1% (25)

5,1% (31)

2,4% (8)

5,3% (5)

1,3% (3)

Акатизия

3,5% (31)

3,3% (9)

3,7% (22)

0,6% (2)

2,1% (2)

-

Экстрапирамидный синдром

2,3% (20)

3,3% (9)

1,8% (11)

1,2% (4)

2,1% (2)

0,9% (2)

неусидчивость

1,4% (12)

1,8%

(5)

1,2% (7)

0,3% (1)

1,1% (1)

Скованность

1,4% (12)

2,6% (7)

0,8% (5)

0,3% (1)

1,1% (1)

-

Гипокинезия

0,3% (3)

0,4% (1)

0,3% (2)

0,3% (1)

-

0,4% (1)

Дискинезия

0,3% (3)

0,7% (2)

0,2% (1)

-

-

-

Гиперкинезия

0,2% (2)

0,7% (2)

-

-

-

-

Головокружение

0,2% (2)

0,4% (1)

0,2% (1)

0,6% (2)

2,1% (2)

-

Окулогирный криз

0,1% (1)

-

0,2% (1)

0,3% (1)

-

0,4% (1)

Сердечно-сосудистые

0,5% (4)

1,1% (3)

0,2% (1)

2,1% (7)

3,2% (3)

1,7% (4)

Гипотензия

0,3% (3)

1,1% (3)

-

0,3% (1)

1,1% (1)

-

Постуральная гипотензия

0,1% (1)

-

0,2% (1)

-

-

-

Гипертензия

-

-

-

06% (2)

1,1% (1)

0,4% (1)

Тахикардия

-

-

-

0,3% (1)

-

0,4% (1)

Брадикардия

-

-

-

0,3% (1)

1,1% (1)

-

Аритмия

-

-

-

0,3% (1)

-

0,4% (1)

кардиомиопатия

-

-

-

0,3% (1)

-

0,4% (1)

Желудочно-кишечные

2,1% (18)

3,6% (10)

1,3% (8)

1,2% (4)

2,1% (2)

0,9% (2)

Сухость во рту

0,7% (6)

1,5% (4)

0,3% (2)

-

-

-

Повышение аппетита

0,7% (6)

0,7% (2)

0,7% (4)

-

-

-

констипация

0,3% (3)

0,7% (2)

0,2% (1)

0,3% (1)

1,1% (1)

-

Гиперсаливация

0,2% (2)

0,7% (2)

-

0,6% (2)

-

0,9% (2)

колит

0,1% (1)

-

0,2% (1)

-

-

-

Тошнота

0,1% (1)

0,4% (1)

-

0,3% (1)

1,1% (1)

-

Эндокринные

0,5% (4)

0,7% (2)

0,3% (2)

-

-

-

Гиперпролактинемия

0,5% (4)

0,7% (2)

0,3% (2)

-

-

-

метаболические

1,7%(15)

1,1% (3)

2,0% (12)

4,9% (16)

8,4% (8)

3,4% (8)

Повышение веса

1,7%(15)

1,1% (3)

2,0% (12)

4,9% (16)

8,4% (8)

3,4% (8)

Опорно-двигательные

0,1% (1)

1,1% (3)

-

-

-

-

миастения

0,1% (1)

0,4% (1)

-

-

-

-

Респираторные

0,1% (1)

-

0,2% (1)

-

-

-

Ринит

0,1% (1)

-

0,2% (1)

-

-

-

кожные

0,1% (1)

0,4% (1)

-

-

-

-

Пустулезная сыпь

0,1% (1)

0,4% (1)

-

-

-

-

мочеполовые

1,7% (15)

2,8% (8)

1,2% (7)

1,5% (5)

2,1% (2)

1,3% (3)

Галакторея у женщин

1,3% (11)

2,2% (6)

0,8% (5)

0,6% (2)

1,1% (1)

0,4% (1)

увеличение молочных желез

0,2% (2)

0,7% (2)

-

-

-

-

Аменорея, дисменорея

0,3% (3)

0,4% (1)

0,3% (2)

0,6% (2)

1,1% (1)

0,4% (1)

Сексуальная дисфункция

0,1% (1)

0,4% (1)

-

0,9% (3)

2,1% (2)

0,4% (1)

 

Другим существенным отличием в профиле пере­носимости между двумя исследованиями являлась распространенность метаболических расстройств, а именно - повышение веса, регистрирующееся у 4,9% пациентов в исследовании поддерживающей терапии и только у 1,7% пациентов в исследовании купирующей терапии. Также при поддерживающей терапии чаще (2,1%), чем при купирующей (0,5%) возникали сердечно-сосудистые НЯ. Напротив, в исследовании купирующей терапии чаще (2,1%), чем в исследовании поддерживающей терапии (1,2%) наблюдались НЯ, связанные с пищеварительной сис­темой. Частота НЯ, связанных с другими системами, не превышала 1,7% в обоих исследованиях.

Сравнительный анализ распространенности НЯ в зависимости от наличия или отсутствия сопутству­ющих заболеваний выявил в обоих исследованиях значительно более высокую частоту возникновения НЯ у пациентов, имеющих сопутствующие заболе­вания, по сравнению с пациентами без них (табл. 3). Так, в исследовании купирующей терапии НЯ возни­кали у 31,8% пациентов с сопутствующей патологией и только у 19,2% пациентов без нее. В исследовании поддерживающей терапии эти различия оказались еще выше, и доли пациентов составили 32,6 и 12,9% соответственно. В обоих исследованиях практически по всем группам НЯ, связанным с системами организ­ма, у пациентов с сопутствующими заболеваниями НЯ регистрировались приблизительно в 2 раза чаще, чем у пациентов без сопутствующей патологии. Например, в исследовании купирующей терапии частота возник­новения наиболее представленных неврологических НЯ у пациентов с сопутствующими заболеваниями на­блюдалась в 17,9% случаев, а у пациентов без сопутс­твующих заболеваний - 9,5%. В исследовании поддерживающей терапии эти различия были еще более выражены - 13,7 и 2,6% пациентов соответственно.

Анализ ассоциированности определенных НЯ со специфичной сопутствующей соматической патоло­гией в большинстве случаев показал отсутствие такой взаимосвязи. В исследовании купирующей терапии среди всех пациентов с сопутствующими заболевани­ями лишь у 4% лиц НЯ соответствовало специфичнос­ти имеющейся патологии. В частности, у двух паци­ентов, страдающих вегето-сосудистой дистонией по гипотоническому типу, в период исследования была зарегистрирована артериальная гипотония; у пяти па­циентов с органическими заболеваниями головного мозга различной этиологии (церебральные дисфунк­ции, энцефалопатия) возникали различные невроло­гические НЯ (акатизия, тремор, головная боль); у двух пациентов с ожирением наблюдались повышение аппетита и прибавка в весе; у одного пациента с яз­вой 12-перстной кишки отмечалась тошнота; у одного пациента с сахарным диабетом появилась сухость во рту. Столь же редко (5% пациентов) в исследовании поддерживающей терапии НЯ соответствовали со­путствующей патологии. По одному случаю наблюда­лись: у пациента с вегето-сосудистой дистонией по гипотоническому типу - артериальная гипотония; у пациента с хроническим простатитом - сексуальная дисфункция; у пациента с ишемической болезнью сердца - брадикардия; у пациента с ожирением - при­бавка в весе; у пациента с органическим заболевани­ем головного мозга - скованность.

Обсуждение


По итогам наблюдательной программы SOROS-3, оценивающей результативность лечения больных шизофренией амисульпридом, можно сделать вывод о высокой эффективности препарата как при купиро­вании острых состояний, так и при поддерживающей терапии. Число респондеров (пациентов со значи­тельным и существенным улучшением состояния по шкале CGI) при купирующей терапии составило в це­лом 83,5%, а при поддерживающем лечении - 72,6% больных. Полученные данные согласуются с резуль­татами ранее проводимых исследований [2-8].

Выбор дозы препарата зависел от стадии терапии, тяжести состояния, формы шизофрении и ведущей симптоматики. Купирующая терапия в подавляющем большинстве случаев (87,8% пациентов) начиналась и проводилась в диапазоне доз 400-800 мг/сутки (максимальная средняя доза - 692,0 ± 220,8 мг/сутки), что соответствует клиническим рекомендациям для лечения острого психотического эпизода. Такой же интервал доз был характерен и для двух третей па­циентов, получавших поддерживающую терапию (при более низкой максимальной средней дозе - 450,5 ± 217,6 мг/сутки), оставшаяся треть которых принима­ла амисульприд в дозах 50-300 мг/сутки. Высоких доз препарата (900-1200 мг/сутки) клиницисты старались избегать как при купирующей (1,3% пациентов), так и при поддерживающей (1,2% пациентов) терапии. Их назначение было обусловлено исключительно тяже­лыми формами шизофренического психоза (катато­нической, галлюцинаторно-бредовой и аффективно­бредовой). Малые дозы препарата чаще применялись у пациентов с остаточной и простой шизофренией, при которых преобладали негативные расстройства, а также с постшизофренической депрессией.

В ходе купирующей терапии НЯ возникали не­сколько чаще (23,2% пациентов), чем в ходе поддер­живающей (18,6% пациентов), что вероятнее всего объясняется разницей наиболее часто используемых доз препарата. Структура и частота НЯ при приме­нении амисульпирида в настоящем исследовании сходны с полученными ранее данными [2-8].

Следует учитывать, что наличие сопутствующих соматических заболеваний повышало риск разви­тия НЯ при терапии амисульпиридом примерно в два раза. Вместе с тем, применение антипсихотика не приводило к усилению или обострению сопутствую­щей патологии внутренних органов, специфика кото­рой, в свою очередь, не влияла на характер НЯ.

Полученные результаты могут быть полезны для выбора оптимальной тактики лечения больных шизоф­ренией препаратом амисульприд (солиан) с целью по­вышения эффективности и безопасности терапии.

 

Список литературы

1.     Аведисова А.С. От рандомизированных и обсервационных исследований к пони­манию эффективности психофармакотерапии // Психиатрия и психофармакоте­рапия. - 2009. - № 1.
2.     Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Купирующая и поддерживающая терапия шизофрении солианом (амисульпридом) // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - Т. 19, № 4. - С. 65-73.
3.     Ахапкин Р.В., Аведисова А.С. Эффективность и переносимость терапии солианом (амисульпридом) в реальной психиатрической практике (по результатам наблю­дательной программы СОРОС-2) // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - № 3. - С. 73-80.
4.     Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Любов Е.Б. и соавт. Применение солиана на ранних этапах течения шизофрении (клинико-социальные и фармако-эпидемиологичес- кие аспекты // Социальная и клиническая психиатрия. - 2005. - Т. 15, № 4. - С. 42-48.
5.     Дороднова А.С., Мовина Л.Г., Белокурова Е.А. Опыт применения амисульприда (со­лиана) у больных с первыми психотическими эпизодами на ранних этапах шизоф­ренического процесса // Социальная и клиническая психиатрия. - 2005. - Т. 15, № 2. - С. 79-81.
6.     Мосолов С.Н., Кузавкова М.В., Калинин В.В. и соавт. Анализ влияния атипичных ан- типсихотиков на 5-факторную модель шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. - 2003. - Т. 13, № 3. - С. 45-52.
7.     Мосолов С.Н., Смулевич А.Б., Александровский Ю.А. и соавт. Эффективность и переносимость амисульприда (солиан) при обострениях шизофрении (российское открытое мультицентровое несравнительное клиническое исследование) // Сов­ременная терапия психических расстройств. - 2011, № 2. - С. 8-16.
8.     Мосолов С.н., Смулевич А.Б., Александровский Ю.А. и соавт. Эффективность и пе­реносимость амисульприда (солиан) у больных шизофренией в процессе длитель­ной терапии (российское открытое мультицентровое несравнительное клиническое исследование) // Современная терапия психических расстройств. - 2011, № 3. - С. 22-32.
9.     Buckley P.F., Correll C.U. Strategies for dosing and switching antipsychotics for optimal clinical management // J. Clin. Psychiatry. - 2008. - Vol. 69, Suppl. 1. - P. 4-17.
10.   Curran M.P., Perry C.M. Amisulpride: a review of its use in the management of schizophrenia // Drugs. - 2001. - Vol. 61 14. - P. 2123-2150.
11.   McKeage K., Plosker G.L. Amisulpride: a review of its use in the management of schizophrenia // CNS Drugs. - 2004. - Vol. 18, N 13. - P. 933-956.
12.   Nuss P., Hummer M., Tessier C. The use of amisulpride in the treatment of acute psychosis // Ther. Clin. Risk Manag. - 2007. - Vol. 3, N 1. - P. 3-11.
13.   Puech A., Fleurot O., Rein W. Amisulpride, an atypical antipsychotic, in the treatment of acute episodes of schizophrenia: a dose-ranging study vs. haloperidol. The Amisulpride Study Group // Acta Psychiatr Scand. - 1998. - Vol. 98. - P. 65-72.


THE USE OF AMISULPRIDE (SOLIAN) IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA (BASED ON OBSERVATIONAL STUDY SOROS-3)

Avedisova A.S., Vasagaeva T.I., Ahapkin R.V.

SUMMARY: Aim: to evaluate the tolerability and efficacy acute and maintenance treatment with Solian (amisulpride) in patients with schizophrenia.

Methods: 876 patients with acute episode of schizophrenia have been included in observational study . They were treated with Solian for 2 months. 328 patients treated with Solian for 6 months were included in the group of maintenance therapy of schizophrenia. The severity score (CGI-S) was the primary evaluation in the both groups.

Results: the average severity score for the patients with acute conditions after 2 months of treatment with amisulpride decreased by 41.6% (p < 0.001) and after 6 months of maintenance treatment - by 31.5% (p < 0.001). The number of patients with "very much" and "much" improvement (CGI) after acute treatment was 83.5% in general, and after maintenance treatment - 72.6 % of patients. Acute treatment in the majority of cases (87.8 % of patients) began and was held in the dose range of 400-800 mg/day (maximum average dose - 692.0 ± 220,8 mg/day). The same dose range were observed in 2/3 of patients receiving maintenance therapy (at lower maximum average dose - 450.5 ± 217,6 mg/day). During the acute treatment, the adverse events occurred more frequently (23.2% of patients) than in the course of maintenance (18.6% of patients) due to higher average doses used in the treatment of acute conditions.

Conclusion: The results of the observational study demonstrated high efficacy and good tolerability of amisulpride (Solian) in schizophrenic patients with acute phase and maintenance treatment stage.

KEY-WORDS: acute treatment, maintenance therapy, schizophrenia, amisulpride.

CONTACT: Avedisova A.S.: avedisova@gmail.com, Vasagaeva T.I.: vazagaeva@mail.ru, Ahapkin R.V.: 4ahapkin@gmail.com

 

Анонс


К 50-летнему юбилею отдела терапии психических заболеваний Московского НИИ психиатрии Минздрава под редакцией профессора С.Н. Мосолова вышел в свет очередной сборник оригинальных работ «Биологические мето­ды терапии психичесих расстройств (доказательная медицина - клинической практике)». Освещаются теоретичес­кие и практические аспекты применения новых медикаментозных и нелекарственных методов лечения психических расстройств. Особое внимание уделяется систематическому анализу данных рандомизированных контролирован­ных исследований (РКИ), отвечающих требованиям доказательной медицины, с целью обобщения этих сведений в виде конкретных клинических рекомендаций, терапевтических алгоритмов и практических советов по ведению отде­льных категорий психически больных. Из этих же практических соображений по каждому психофармакологическому классу приводятся клинико-биологические классификации, современные научные данные по фармакодинамике и фармакокинетике препаратов.

Книга содержит несколько глав по терапии основных психических за­болеваний, включая шизофрению, рекуррентную депрессию, биполярное аффективное расстройство, тревожные расстройства, а также главы по резистентности и интолерантности к психофармакотерапии и по нелекар­ственным методам терапии. Последняя целиком посвящена современным методам стимуляции мозга - электросудорожной терапии и транскрани­альной магнитной стимуляции. Каждую главу предваряет обзорная статья по проблеме с приведением данных систематических обзоров (мета-анапизов) и имеющихся в доступной литературе РКИ. В ней также даются необхо­димые сведения по основным группам применяемых при этом заболевании психотропных препаратов. В каждом разделе приводятся также результаты собственных терапевтических исследований по оценке сравнительной эф­фективности и переносимости новых лекарственных средств и методов ле­чения на различных этапахтерапии.

Книга предназначена прежде всего для практических врачей-психиатров, но также будет интересна научным сотрудникам, преподавателям ВУЗов, неврологам, фармакологам и врачам других специальностей.

Книгу можно приобрести в интернет-магазине. Электронный адрес: http://www.mbookshop.ru